Целью данного исследования была оценка абсолютной биодоступности и метаболизма омепразола после однократного внутривенного и перорального введения здоровым субъектам в отношении генотипов CYP2C19. Двадцать субъектов, из которых 6 были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами (hmEMs), 8 были гетерозиготными EMs (htEMs) и 6 были плохими метаболизаторами (PMs) для CYP2C19, были включены в это исследование. Каждый субъект получал либо однократную внутривенную дозу омепразола в дозе 20 мг (в/в), либо пероральную дозу в дозе 40 мг (перорально) рандомизированным образом в течение 2 различных фаз.
Средняя AUC омепразола (0, бесконечность) составила 1164, 3093 и 10511 нг ч/мл после в/в введения и 1435, 2495 и 6222 нг ч/мл после в/в в hmEMs, htEMs и PMs соответственно. Следовательно, абсолютная биодоступность омепразола при ПМС была значительно выше, чем у hmEMs (p <, 0,001) и htEMs (p <, 0,001). Метаболические индексы гидроксилирования после в/в и ПО были значительно ниже при ПМС, чем при hmEMs (p <, 0,001) и htEMs (p <, 0,001), и коррелировали с абсолютной биодоступностью (p <, 0,0001 как для в/в, так и для ПО). Метаболический индекс сульфоксидации после внутривенного введения значительно различался между генотипами CYP2C19, тогда как после однократного приема внутрь различий обнаружено не было.
Это исследование показывает, что абсолютная биодоступность омепразола различается у трех различных генотипов CYP2C19 после однократного приема омепразола перорально или внутривенно. Метаболический индекс гидроксилирования омепразола может быть в основном обусловлен генотипом CYP2C19. Что касается метаболического индекса сульфокисления после однократного приема внутрь, кишечный CYP3A может способствовать метаболизму омепразола.
Авторы исследования: Tsukasa Uno, Takenori Niioka, Makoto Hayakari, Norio Yasui-Furukori, Kazunobu Sugawara, Tomonori Tateishi
Отзывы пациентов на omeprazole