Азитромицин, антибиотик с потенциальными противовирусными и противовоспалительными свойствами, использовался для лечения COVID-19, но данные рандомизированных исследований сообщества отсутствуют. Мы стремились оценить эффективность азитромицина для лечения с подозрением на COVID-19 среди людей в сообществе, у которых был повышенный риск осложнений.
В этом британском рандомизированном исследовании первичной медико-санитарной помощи, открытом, многоруком, на адаптивной платформе, посвященном вмешательствам против COVID-19 у людей с повышенным риском неблагоприятного клинического течения (ПРИНЦИП), мы случайным образом распределили людей в возрасте 65 лет и старше, или 50 лет и старше с по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, которые нездоровели в течение 14 дней или менее с подозрением на COVID-19, на обычный уход плюс азитромицин 500 мг ежедневно в течение трех дней, обычный уход плюс другие вмешательства или только обычный уход. В исследовании были две сопутствующие конечные точки, измеренные в течение 28 дней с момента рандомизации: время до первого самостоятельного выздоровления, проанализированное с использованием байесовской кусочно-экспоненциальной шкалы, и госпитализация или смерть, связанные с COVID-19, проанализированные с использованием байесовской модели логистической регрессии. Подходящие участники с данными о результатах были включены в первичный анализ, а те, кто получил назначенное лечение, были включены в анализ безопасности. Пробная версия зарегистрирована в ISRCTN, ISRCTN86534580. Выводы: Первый участник был принят на работу в PRINCIPLE 2 апреля 2020 года. В группу азитромицина были включены участники в период с 22 мая по 30 ноября 2020 года, к этому времени случайным образом были распределены 2265 участников, 540 из которых получали азитромицин плюс обычное лечение, 875 – только обычное лечение и 850 – другие вмешательства. 2120 (94%) из 2265 участников предоставили данные последующего наблюдения и были включены в байесовский первичный анализ, 500 участников в группе азитромицина плюс обычный уход, 823 в группе только обычного ухода и 797 в других группах вмешательства. 402 (80%) из 500 участников в группе азитромицина плюс обычный уход. группа ухода и 631 (77%) из 823 участников в группе обычного ухода сообщили, что чувствуют себя выздоровевшими в течение 28 дней. Мы обнаружили мало доказательств значимой пользы в группе азитромицина плюс обычный уход во времени до первого заявленного выздоровления по сравнению с обычным лечением в одиночку (отношение рисков 1·08, 95% байесовский интервал достоверности [ИМК] от 0·95 до 1·23), что соответствует предполагаемой пользе в медиане времени до первого выздоровления. от 0·94 дней (95% ИМК от -0·56 до 2·43). Вероятность того, что клинически значимая польза от выздоровления составила не менее 1,5 дней, составила 0,23. 16 (3%) из 500 участников в группе азитромицина плюс обычная терапия и 28 (3%) из 823 участников в группе только обычной терапии были госпитализированы (абсолютная польза в процентах 0·3%, 95% ИМК от -1·7 до 2·2). Ни в одной из исследуемых групп не было смертельных случаев. Показатели безопасности были одинаковыми в обеих группах. Двое (1%) из 455 участников в группе азотромицин плюс обычный уход и четверо (1%) из 668 участников в группе только обычный уход сообщили о госпитализации во время испытания, не связанной с COVID-19. Интерпретация: Наши результаты не оправдывают рутинное применение азитромицина для сокращения времени выздоровления или риска госпитализации для людей с подозрением на COVID-19 в сообществе. Эти результаты имеют важные последствия для управления антибиотиками во время этой пандемии, поскольку неправильное использование антибиотиков приводит к повышению устойчивости к противомикробным препаратам, и есть доказательства того, что использование азитромицина увеличилось во время пандемии в Великобритании. Финансирование: Исследования и инновации Великобритании и Министерство здравоохранения и социального обеспечения Великобритании.
Авторы исследования: PRINCIPLE Trial Collaborative Group
Отзывы пациентов на azithromycin