Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией, являются распространенным побочным эффектом многих противоопухолевых схем и могут возникать в течение нескольких дней после лечения. Мы стремились оценить антагонист рецептора нейрокинина-1 ролапитант в комбинации с антагонистом рецептора серотонина (5-НТ3) и дексаметазоном для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у пациентов с раком после введения умеренно эметогенной химиотерапии или схем, содержащих антрациклин и циклофосфамид.
Мы провели глобальное рандомизированное двойное слепое активно контролируемое исследование 3-й фазы в 170 онкологических центрах в 23 странах. В исследование были включены пациенты с раком в возрасте 18 лет и старше, которые ранее не получали химиотерапию с умеренной или высокой эметогенной активностью, с показателем эффективности Карнофски 60 или выше и прогнозируемой ожидаемой продолжительностью жизни 4 месяца или дольше. Мы использовали интерактивную систему рандомизации на основе Интернета, чтобы случайным образом распределить пациентов для приема либо перорального ролапитанта (одна доза 180 мг, группа ролапитанта), либо идентичного по внешнему виду плацебо (группа активного контроля) за 1-2 часа до введения умеренно эметогенной химиотерапии. Пациенты были стратифицированы по полу. Все пациенты также получали гранисетрон (2 мг перорально) и дексаметазон (20 мг перорально) на 1-й день (за исключением пациентов, получавших таксаны в рамках умеренно эметогенной химиотерапии, которые получали дексаметазон согласно вкладышу на упаковке) и гранисетрон (2 мг перорально) на 2-3-й день. Каждый цикл составлял минимум 14 дней. В течение пяти последующих циклов пациенты получали тот же исследуемый препарат, который им был назначен в цикле 1, если только они не решили покинуть исследование или не были удалены по усмотрению лечащего врача. Анализ эффективности был проведен в модифицированной популяции с намерением лечить (включающей всех пациентов, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата в месте исследования, соответствующем Надлежащей клинической практике [GCP]). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших полного ответа (определяемого как отсутствие рвоты или использования спасательных препаратов) в отсроченной фазе (>, 24-120 ч после начала химиотерапии) в цикле 1. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01500226. Исследование было завершено. Результаты: В период с 5 марта 2012 года по 6 сентября 2013 года 1369 пациентов были рандомизированы для получения либо ролапитанта (n=684), либо активного контроля (n=685). 666 пациентов в каждой группе получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата в месте, соответствующем GCP, и были включены в исследование. измененное намерение лечить население. Значительно большая доля пациентов, получавших ролапитант, имели полный ответ в отсроченной фазе, чем те, кто получал активный контроль (475 [71%] против 410 [62%], отношение шансов 1·6, 95% ДИ 1·2-2·0 , p=0·0002). Частота нежелательных явлений была одинаковой в группах, принимавших ролапит, и в контрольной группе, при этом наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были усталость, запор и головная боль. Для 1-го цикла наиболее распространенным побочным эффектом 3-4 степени в группах ролапитанта по сравнению с активным контролем была нейтропения (32 [5%] против 23 [3%] пациентов). Ни одно серьезное нежелательное событие не было связано с лечением, и ни одно связанное с лечением нежелательное событие, вызванное лечением, не привело к смерти. Интерпретация: Ролапитант в комбинации с антагонистом рецептора 5-НТ3 и дексаметазоном хорошо переносится и демонстрирует превосходство над активным контролем для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, в течение 5-дневного (0-120 ч) периода риска после введения умеренно рвотной химиотерапии или схем, содержащих антрациклин и циклофосфамид. Финансирование: TESARO, Inc.
Авторы исследования: Lee S Schwartzberg, Manuel R Modiano, Bernardo L Rapoport, Martin R Chasen, Cesare Gridelli, Laszlo Urban, Allen Poma, Sujata Arora, Rudolph M Navari, Ian D Schnadig
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на granisetron