Ацикловир является важным противовирусным препаратом, широко используемым для лечения простого герпеса и ветряной оспы. В Мексике доступны шесть пероральных генерических форм ацикловира, однако поиск литературы не позволил выявить данные, касающиеся биодоступности этих форм у населения Мексики.
Целью этих 2 исследований было сравнение биодоступности 4 пероральных форм ацикловира в дозе 400 мг – 2 таблетированных и 2 суспензионных форм – с их соответствующими рекомендациями по применению в Мексике (список, выданный мексиканскими органами здравоохранения).
Два отдельных однократных открытых рандомизированных перекрестных исследования, рассчитанных на 2 периода, были проведены в Центре исследований и клинических исследований фармацевтической компании S.A. de C.V. (клиническое подразделение), Мехико, Мексика. Для каждого исследования был отобран отдельный набор подходящих испытуемых. В их число входили здоровые мексиканские добровольцы обоего пола. Для каждого исследования субъекты были случайным образом распределены для получения 1 тестируемой формы ацикловира в дозе 400 мг, за которой следует контрольная форма, или наоборот, с периодом вымывания 1 неделя между дозами. После 12-часового (ночного) голодания субъекты получали однократную дозу 400 мг (таблетка или 10 мл суспензии) соответствующего препарата. Для анализа фармакокинетических свойств, включая C(max), AUC от времени 0 (исходный уровень) до времени t (AUC (0-t)) и AUC от исходного уровня до бесконечности (AUC (0-бесконечность)), образцы крови отбирали в исходном, 0,25, 0,5, 0,75, 1.0, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 3, 4, 6, 8, 12, и через 24 часа после приема препарата. Препараты считались биоэквивалентными, если преобразованные в натуральный логарифм (ln) соотношения Cmax и AUC находились в пределах заданного диапазона эквивалентности от 80% до 125% и если P <,or= 0,05 для 90% CIs. Переносимость оценивалась путем мониторинга жизненно важных показателей, результатов лабораторных анализов и опроса испытуемых.
Двадцать шесть испытуемых были включены в исследование суспензионной лекарственной формы, и 25 завершили его (13 мужчин, 12 женщин, средний возраст 22,2 года). Субъекты в исследовании суспензии-лекарственной формы имели следующие характеристики: возраст от 18 до 48 лет, диапазон веса от 46 до 86 кг и диапазон роста от 145 до 179 см. Тринадцать испытуемых сначала получили состав для суспензионного теста. Двадцать четыре субъекта были включены в исследование для получения таблетированной лекарственной формы, все они завершили исследование (13 мужчин, 11 женщин, средний возраст 24,7 года). Испытуемые имели следующие характеристики для исследования таблетированной лекарственной формы: возрастной диапазон от 18 до 49 лет, диапазон веса от 46 до 84 кг и диапазон роста от 147 до 185 см. Двенадцать испытуемых сначала получили тестируемую таблетированную композицию. Ни в одном из исследований не наблюдалось эффекта периода или последовательности. Для суспензионной лекарственной формы 90% CIs для соответствующих соотношений ln Cmax, ln AuC (0-t) и ln AUC (0-бесконечность) составляли от 106,55 до 116,11, от 99,29 до 113,19 и от 98,37 до 112,04 соответственно (все, P <, 0,05). Для таблетированной лекарственной формы 90% CIs для соответствующих соотношений ln Cmax, ln AUC (0-t) и ln AUC (0-бесконечность) составляли 83,46 – 103,64, 86,16 – 111,05 и 87,77-109,99 соответственно (все, P <, 0,05).
В этих 2 исследованиях на здоровых людях однократные дозы ацикловира тестируемой марки в дозе 400 мг, вводимые в форме таблеток или суспензии, оказались биоэквивалентными эталонной марке на основе скорости и степени всасывания в соответствии с определением пищевых продуктов и медикаментов США. Введение лекарств. Все препараты хорошо переносились.
Авторы исследования: Jose Antonio Palma-Aguirre, Jose Antonio Absalón-Reyes, Germán Novoa-Heckel, Alberto de Lago, Iván Oliva, Zulema Rodríguez, Mario González-de la Parra, Victoria Burke-Fraga, Salvador Namur