Сравнить эффективность и безопасность бортезомиба плюс дексаметазон и винкристина плюс доксорубицин плюс дексаметазон (VAD) в качестве индукции перед трансплантацией стволовых клеток при ранее нелеченной миеломе. Пациенты и методы: Четыреста восемьдесят два пациента были рандомизированы на ВАД (n = 121), ВАД плюс дексаметазон, циклофосфамид, этопозид и цисплатин (DCEP) консолидация (n = 121), бортезомиб плюс дексаметазон (n = 121) или бортезомиб плюс дексаметазон плюс DCEP (n = 119) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток. Пациентам, не достигшим очень хорошего частичного ответа (VGPR), потребовалась повторная трансплантация. Первичной конечной точкой была частота полного ответа/почти полного ответа после индукции (CR/nCR).
Показатели CR/nCR после индукции (14,8% против 6,4%), по крайней мере, VGPR (37,7% против 15,1%) и общего ответа (78,5% против 62,8%) были значительно выше при применении бортезомиба плюс дексаметазона по сравнению с VAD, показатели CR/nCR и, по крайней мере, VGPR были выше независимо от стадии заболевания или неблагоприятных цитогенетических нарушений. Частота ответов была одинаковой у пациентов, получавших и не получавших DCEP. После первой трансплантации показатели CR/nCR (35,0% против 18,4%) и, по крайней мере, VGPR (54,3% против 37,2%) оставались значительно выше при применении бортезомиба плюс дексаметазона. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 36,0 месяцев против 29,7 месяцев (P = 0,064) при применении бортезомиба плюс дексаметазона по сравнению с VAD, соответствующие 3-летние показатели выживаемости составили 81,4% и 77,4% (медиана наблюдения 32,2 месяца). Частота серьезных нежелательных явлений в разных группах была одинаковой, но гематологическая токсичность и смерти, связанные с токсичностью (ноль v семь), были более частыми при VAD. И наоборот, частота периферической нейропатии 2 степени (20,5% против 10,5%) и 3-4 степени (9,2% против 2,5%) во время индукции при первой трансплантации была значительно выше при применении бортезомиба плюс дексаметазона.
Бортезомиб в сочетании с дексаметазоном значительно улучшили показатели CR/nCR после индукции и после трансплантации и, по крайней мере, показатели VGPR по сравнению с VAD и привели к тенденции к более длительному PFS. Поэтому бортезомиб в сочетании с дексаметазоном следует рассматривать как стандарт лечения в этих условиях.
Авторы исследования: Jean-Luc Harousseau, Michel Attal, Hervé Avet-Loiseau, Gerald Marit, Denis Caillot, Mohamad Mohty, Pascal Lenain, Cyrille Hulin, Thierry Facon, Philippe Casassus, Mauricette Michallet, Hervé Maisonneuve, Lotfi Benboubker, Frédéric Maloisel, Marie-Odile
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на bortezomib