Было показано, что кортикостероиды эффективны для индукции, но не поддержания ремиссии при болезни Крона. Однако существуют серьезные опасения относительно их риска развития побочных эффектов, особенно при использовании в течение длительных курсов лечения. Будесонид является глюкокортикоидом с ограниченной системной биодоступностью из-за интенсивного метаболизма в печени при первом прохождении. Было показано, что будесонид эффективен для индукции ремиссии при болезни Крона.
Оценить эффективность и безопасность перорального приема будесонида для поддержания ремиссии при болезни Крона. Стратегия поиска: был проведен поиск в следующих электронных базах данных: MEDLINE, EMBASE, Кокрейновский центральный регистр контролируемых исследований, Специализированный регистр исследований Кокрейновской IBD/FBD Group и ClinicalTrials.gov . Поиск по ссылочным спискам статей, а также по материалам конференций осуществлялся вручную. Также были установлены контакты с авторами исследования, спонсорами исследования и фармацевтическими компаниями. Критерии отбора: Были включены рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие будесонид с контрольной терапией или сравнивающие две дозы будесонида. В исследуемую популяцию были включены пациенты любого возраста с болезнью Крона в стадии ремиссии. Первичным результатом было поддержание ремиссии в различные периоды наблюдения, о которых сообщалось в ходе исследования, вплоть до 12 месяцев после зачисления. Вторичные исходы включали: время до рецидива, среднее изменение CDAI, клиническое, гистологическое или эндоскопическое улучшение, улучшение качества жизни, нежелательные явления и прекращение исследования. Сбор и анализ данных: Два независимых исследователя проанализировали исследования на предмет приемлемости, извлекли данные и оценили качество исследования с использованием критериев Jadad. Модель случайных или фиксированных эффектов была выбрана на основе оценки гетерогенности, и исследования были взвешены с использованием метода Дерсимониана и Лэрда или Мантеля-Хензеля соответственно. Метаанализ проводился с использованием программного обеспечения RevMan 4.2.10. В обзор было включено одиннадцать исследований: в 8 исследованиях сравнивали будесонид с плацебо, в одном сравнивали будесонид с 5-аминосалицилатами, в одном сравнивали будесонид с традиционными системными кортикостероидами и в одном сравнивали две дозы будесонида без контрольной группы. В восьми исследованиях использовалась форма будесонида с контролируемым высвобождением из подвздошной кишки, в то время как в трех использовалась форма высвобождения с измененным рН. Будесонид в дозе 6 мг в день был не более эффективен, чем плацебо, для поддержания ремиссии через 3 месяца (ОР 1,25, 95% ДИ 1,00-1,58, Р = 0,05), 6 месяцев (ОР 1,15, 95% ДИ 0,95-1,39, Р = 0,14) или 12 месяцев (ОР 1,13, 95% ДИ от 0,94 до 1,35, Р = 0,19). Будесонид был не более эффективен, чем отлучающие от груди дозы преднизолона для поддержания ремиссии через 12 месяцев (ОР 0,79, 95% ДИ 0,55-1,13, Р = 0,20), но был лучше, чем месаламин 3 грамма в день (ОР ремиссии 2,51, 95% ДИ 1,03-6,12, Р = 0,04). Будесонид в дозе 3 мг в день был более эффективным, чем плацебо, через 3 месяца (ОР 1,31, 95% ДИ 1,03-1,67, Р = 0,03). Это преимущество не сохранялось ни через 6 месяцев (ОР 1,10, 95% ДИ 0,81-1,50, Р = 0,53), ни через 12 месяцев (ОР 1,04, 95% ДИ 0,84-1,30, Р = 0,70). Не было обнаружено различий в эффективности в зависимости от различных форм будесонида, методов, используемых для индукции ремиссии, или дозы будесонида. Применение будесонида в дозе 6 мг привело к незначительному улучшению показателей CDAI при оценке через 6 месяцев (WMD -24,3, 95% ДИ от -46,31 до -2,29, P = 0,03) и 12 месяцев (WMD -23,49, 95% ДИ от -46,65 до -0,32, P = 0,05) и среднего времени до рецидива заболевания (WMD 59,93 дня, 95% ДИ от 19,02 до 100,84, Р = 0,004). Нежелательные явления были более частыми у пациентов, получавших будесонид в дозе 6 мг, по сравнению с плацебо (ОР 1,49, 95% ДИ 1,01-2,19, Р = 0,05), но не у пациентов, получавших будесонид в более низких дозах. Эти события были относительно незначительными и не привели к увеличению числа отказов от исследования. Аномальные тесты на адренокортикоидную стимуляцию чаще наблюдались у пациентов, получавших как 6 мг в день (ОР 2,88, 95% ДИ 1,72-4,82, P & lt, 0,0001), так и 3 мг в день (ОР 2,73, 95% ДИ 1,34-5,57, P = 0,006) по сравнению с плацебо. Выводы авторов: Будесонид не более эффективен, чем плацебо или
отказ от преднизолона для поддержания ремиссии при болезни Крона. У пациентов, получавших будесонид, отмечаются некоторые скромные преимущества по сравнению с плацебо в плане более низких показателей CDAI и более длительного времени до рецидива заболевания. Однако эти преимущества компенсируются более высокой частотой побочных эффектов, связанных с лечением, и более частой супрессией адренокортикоидов у пациентов, получающих будесонид. Поэтому будесонид не рекомендуется применять для поддержания ремиссии при болезни Крона.
Авторы исследования: Eric I Benchimol, Cynthia H Seow, Anthony R Otley, A Hillary Steinhart
Отзывы пациентов на budesonide