Синдром All trans-retinoic acid (ATRA) является опасным для жизни осложнением неопределенного патогенеза, которое может возникнуть во время лечения острого промиелоцитарного лейкоза (APL) с помощью ATRA. Однако с момента его первоначального описания в detai не было зарегистрировано ни одной крупной серии случаев синдрома ATRA.
Мы проанализировали случаи синдрома ATRA, наблюдавшиеся в продолжающемся европейском исследовании лечения недавно диагностированного APL. В этом исследовании пациенты в возрасте 65 лет и младше с начальным количеством лейкоцитов (лейкоцитов) менее 5000/мкл первоначально были рандомизированы между ATRA с последующей химиотерапией (КТ) (ATRA->, группа КТ) или ATRA с КТ, начатой на 3-й день, пациенты с лейкоцитами более 5000/мкл получали ATRA и КТ с 1-го дня, пациенты в возрасте от 66 до 75 лет получали ATRA->, КТ. У пациентов с исходным уровнем лейкоцитов менее 5000/мкл и выделенных для лечения ATRA->, КТ, КТ быстро добавляли, если лейкоцитов было больше 6000, 10000, 15000/мкл к 5, 10 и 15 дням лечения ATRA.
В общей сложности 64 (15%) из 413 пациентов, включенных в это исследование, испытывали синдром АТРА во время индукционного лечения.
Клинические признаки развились в среднем через 7 дней (диапазон от 0 до 35 дней). В двух из них они действительно присутствовали до начала АТРЫ. У 11 пациентов они возникли после выздоровления от фазы аплазии из-за добавления КТ. Респираторный дистресс (89% пациентов), лихорадка (81%), легочные инфильтраты (81%), увеличение массы тела (50%), плевральный выпот (47%), почечная недостаточность (39%), перикардиальный выпот (19%), сердечная недостаточность (17%) и гипотензия (12%) были основными клиническими признаками, и у 63 из 64 пациентов было по крайней мере три из них.
Тринадцати пациентам потребовалась искусственная вентиляция легких и два диализа.
В общей сложности 60 пациентов получили КТ в дополнение к ATRA в соответствии с протоколом или на основании увеличения лейкоцитов, 58 также получали высокие дозы дексаметазона (DXM), АТРА была остановлена при появлении клинических признаков у 30 пациентов.
В общей сложности 55 пациентов (86%), у которых наблюдался синдром АТРА, достигли полной ремиссии (CR), по сравнению с 94% пациентов пациенты, у которых не было синдрома ATRA (P = 0,07), и девять (14%) умерли от синдрома ATRA (5 случаев), сепсиса (2 случая), резистентности к лейкозу (1 пациент) и кровотечения из центральной нервной системы (ЦНС) (1 пациент). Ни у одного из пациентов, достигших CR и получавших ATRA для поддержания, не было рецидива синдрома ATRA.
Не удалось обнаружить значимых прогностических факторов синдрома ATRA, включая WBC до лечения.
Оценки Каплана Мейера по рецидиву, выживаемости без событий (EFS) и выживаемости через 2 года были 32% +/- 10%, 63% +/- 8%, и 68% +/-7% у пациентов с синдромом АТРА по сравнению с 15% +/- 3%, 77% +/- 2%, и 80% +/- 2% у пациентов, у которых не было синдрома АТРА (Р = 0,05, Р = 0,003 и Р = 0,03) соответственно.
В пошаговой модели Кокса это также включало прогностические переменные до лечения, синдром ATRA оставался прогностическим для EFS и surviva.
В заключение, в этом многоцентровом исследовании, где КТ быстро добавляли к ATRA в случае высокого или увеличивающегося количества лейкоцитов, а DXM обычно также использовали при самых ранних клинических признаках, частота ATRA синдром составлял 15%, но синдром ATRA был причиной смерти только у 1,2% от общего числа пациентов.
Однако возникновение синдрома ATRA было связано с более низким EFS и выживаемостью.
Авторы исследования: S De Botton, H Dombret, M Sanz, J S Miguel, D Caillot, R Zittoun, M Gardembas, A Stamatoulas, E Condé, A Guerci, C Gardin, K Geiser, D C Makhoul, O Reman, J de la Serna, F Lefrere, C Chomienne, C Chastang, L Degos, P Fenaux
Отзывы пациентов на dexamethasone