Лучевая терапия всего мозга (WBRT) и дексаметазон широко используются для лечения метастазов в мозг при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), хотя рандомизированных клинических исследований, показывающих, что WBRT улучшает качество жизни или общую выживаемость, не проводилось. Даже после лечения с помощью WBRT прогноз у этой группы пациентов плохой. Мы стремились установить, можно ли исключить WBRT без существенного влияния на выживаемость или качество жизни.
Исследование “Качество жизни после лечения метастазов в мозг” (QUARTZ) – это рандомизированное исследование 3-й фазы, не имеющее недостатков, проведенное в 69 центрах Великобритании и трех австралийских центрах. Пациенты с НМРЛ с метастазами в мозг, непригодными для хирургической резекции или стереотаксической лучевой терапии, были рандомизированы (1:1) на оптимальную поддерживающую терапию (OSC), включающую дексаметазон плюс WBRT (20 Гр в пяти суточных дозах) или только OSC (включая дексаметазон). Доза дексаметазона определялась в зависимости от симптомов пациента и титровалась в меньшую сторону, если симптомы улучшались. Распределение в группу лечения осуществлялось путем телефонного звонка из больницы в Отдел клинических испытаний Совета медицинских исследований при Университетском колледже Лондона с использованием программы минимизации со случайным элементом и стратификацией по центру, статусу эффективности Карнофски (КПС), полу, статусу метастазов в мозг и статусу первичного рака легких. Основным показателем результата были годы жизни с поправкой на качество (QALYs). QALY были получены на основе общей выживаемости и еженедельного заполнения пациентами вопросника EQ-5D. Лечение только OSC считалось не хуже, если оно было не более чем на 7 QALY дней хуже, чем лечение WBRT плюс OSC, для которого потребовалось 534 пациента (80% мощности, 5% [односторонний] уровень значимости). Анализ проводился по намерению лечить всех рандомизированных пациентов. Пробная версия зарегистрирована в ISRCTN, номер ISRCTN3826061. Результаты: В период со 2 марта 2007 года по 29 августа 2014 года было набрано 538 пациентов из 69 центров Великобритании и трех австралийских центров, которые были случайным образом распределены для получения либо OSC плюс WBRT (269), либо только OSC (269). Исходные характеристики были сбалансированы между группами, а средний возраст участников составил 66 лет (диапазон 38-85 лет). Сообщалось о значительно большем количестве эпизодов сонливости, выпадения волос, тошноты и сухости или зуда кожи головы, когда пациенты получали WBRT, хотя не было никаких доказательств разницы в частоте серьезных побочных эффектов между двумя группами. Не было никаких доказательств разницы в общей выживаемости (отношение рисков 1·06, 95% ДИ 0·90-1·26 ), общее качество жизни или использование дексаметазона между двумя группами. Разница между средними показателями QALY составила 4·7 дней (46·4 дня QALY для группы OSC плюс WBRT против 41·7 дней QALY для группы OSC), с двусторонним 90% ДИ от -12·7 до 3·3. Интерпретация: Хотя результат измерения первичного исхода включает в себя заранее определенный предел неполноценности, сочетание небольшой разницы в QALYs и отсутствия различий в выживаемости и качестве жизни между двумя группами предполагает, что WBRT обеспечивает небольшую дополнительную клинически значимую пользу для этой группы пациентов. Финансирование: Cancer Research UK, Отдел клинических испытаний Совета медицинских исследований при Университетском колледже Лондона и Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии.
Авторы исследования: Paula Mulvenna, Matthew Nankivell, Rachael Barton, Corinne Faivre-Finn, Paula Wilson, Elaine McColl, Barbara Moore, Iona Brisbane, David Ardron, Tanya Holt, Sally Morgan, Caroline Lee, Kathryn Waite, Neil Bayman
Отзывы пациентов на dexamethasone