Агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR) дексаметазон часто используется из-за его противовоспалительных свойств.
Недавно мы показали, что однократная высокая доза дексаметазона оказывает длительное защитное действие на развитие психопатологии после кардиохирургических операций и послеоперационного отделения интенсивной терапии.
В этом исследовании мы исследовали, влияют ли общие генетические вариации в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) на восприимчивость к ПТСР и депрессии после введения дексаметазона.
Участники (n = 996) дексаметазона для кардиохирургии Рандомизированное клиническое исследование (DECS) проводилось после однократного приема высокой интраоперационной дозы дексаметазона (1 мг/кг), агониста GR или плацебо.
Посттравматические и депрессивные симптомы оценивались до четырех лет после операции на сердце.
Мы сосредоточились в первую очередь на пяти распространенных однонуклеотидных полиморфизмах (SNP) в глюкокортикоидном рецепторе (GR). Во-вторых, мы всесторонне оценили общие генетические вариации в белке, связывающем FK506 (FKBP5), и минералокортикоидном рецепторе (MR). Защитное действие дексаметазона на послеоперационные симптомы ПТСР зависело от полиморфизмов GR rs41423247 (p = .009), rs10052957 (p = .003) и rs6189 (p = .002), но не от rs6195 (p = .025) или rs6198 (p = .026) после коррекции Бонферрони.
Не было обнаружено генотипозависимых эффектов для послеоперационных депрессивных симптомов.
Кроме того, не было обнаружено ассоциаций полиморфизмов FKBP5 и MR с ПТСР и исходом депрессии.
Защитные эффекты дексаметазона на симптомы ПТСР после кардиохирургических операций и пребывания в отделении интенсивной терапии, по-видимому, зависят от общих генетических вариаций в его рецепторе-мишени, GR. Эти эффекты указывают на то, что предоперационный генетический скрининг потенциально может помочь в стратификации пациентов на предмет их уязвимости к развитию симптомов ПТСР после операции.
Авторы исследования: Lotte Kok, Manon H Hillegers, Dieuwke S Veldhuijzen, Marco Pm Boks, Jan M Dieleman, Diederik van Dijk, Marian Joëls, Christiaan H Vinkers
Отзывы пациентов на dexamethasone