Охарактеризовать механизмы, приводящие к избыточной выработке оксида азота в кишечнике как следствие эндотоксемии. Мы стремились: а) определить временной ход экспрессии индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) мессенджерной РНК (мРНК) в кишечнике после введения крысам липополисахарида (LPS) и б) исследовать, существует ли дифференциальная экспрессия iNOS в энтероцитах вдоль продольной или крипто-ворсинчатой осей кишечника. у крыс после введения ЛПС. Дизайн: Проспективное, рандомизированное, слепое исследование.
Исследовательские лаборатории в крупном медицинском центре при университете. Субъекты: Самцы крыс Спрэга-Доули. Вмешательства: При T = 0 ч крысам вводили LPS O111:B4 Escherichia coli (5 мг/кг) или аналогичный объем физиологического раствора-носителя. В различные моменты времени после этого отбирали образцы двенадцатиперстной кишки, тощей кишки, подвздошной кишки, толстой кишки и печени для последующего извлечения РНК. В некоторых случаях из подвздошной кишки собирали популяции энтероцитов, обогащенных клетками крипт или ворсинок. В некоторых исследованиях крысам вводили циклогексимид (25 мг внутривенно) за 15 минут до введения ЛПС или дексаметазона (2 мг внутривенно) за 30 минут до введения ЛПС. Измерения и основные результаты: мРНК iNOS не обнаруживалась в ткани подвздошной кишки крыс в базальных условиях, но была заметна к T = 1 часу и была максимальной при T = 2 часа после инъекции LPS. После этого концентрация мРНК iNOS в подвздошной кишке снизилась и снова не обнаруживалась при T = 24 часа. Через T = 2 часа после инъекции ЛПС наблюдалась выраженная экспрессия мРНК iNOS в подвздошной кишке, тогда как в тощей кишке и толстой кишке были обнаружены гораздо более низкие концентрации мРНК iNOS, а в двенадцатиперстной кишке мРНК iNOS не была обнаружена. При T = 3 часа после инъекции LPS экспрессия мРНК iNOS повышалась как в ворсинчатых, так и в криптовых клетках, хотя индуцируемая LPS мРНК iNOS была более заметной в первом типе клеток, чем во втором. Предварительная обработка крыс дексаметазоном практически сводила на нет экспрессию мРНК iNOS в образцах подвздошной кишки, полученных через 3 часа после инъекции LPS. Предшествующее лечение крыс ингибитором синтеза белка циклогексимидом также притупляло индуцированную LPS экспрессию мРНК iNOS.
Экспрессия iNOS, индуцируемая LPS, дифференцированно регулируется как вдоль продольной, так и вдоль криптовой оси ворсинок слизистой оболочки кишечника, будучи наиболее заметной в ворсинчатых клетках подвздошной кишки. Индуцируемую LPS экспрессию iNOS притупляют путем предварительной обработки крыс дексаметазоном или циклогексимидом. Последнее открытие предполагает, что индуцируемая LPS экспрессия мРНК iNOS в кишечнике требует синтеза нового белка. Дифференциальная регуляция выработки оксида азота вдоль продольной и крипто-ворсинчатой осей кишечника может быть определяющим фактором характера повреждения кишечника, вызванного сепсисом.
Авторы исследования: M J Morin, N Unno, R A Hodin, M P Fink
Отзывы пациентов на dexamethasone