Мы изучили эффективность энзастаурина плюс пеметрекседа в качестве терапии второй линии у пациентов с прогрессирующим (стадия IIIA/B или IV) немелкоклеточным раком легкого в двойном слепом рандомизированном исследовании II фазы.
Пациенты получали пеметрексед в дозе 500 мг/м внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов (8-й день цикла 1) плюс пероральный энзастаурин (250 мг два раза в день, комбинированная группа) или плацебо (группа пеметрекседа). Обе руки получали добавки с витамином В12, фолиевой кислотой и дексаметазоном. Был проведен промежуточный анализ, чтобы определить, оправдывает ли эффективность проведение исследования III фазы.
Промежуточный анализ не выявил признаков улучшения выживаемости без прогрессирования при применении энзастаурина. При окончательном анализе (N = 160, по 80 в каждой группе) исходные характеристики были хорошо сбалансированы. Не было никакой существенной разницы в выживаемости без прогрессирования (3,0 месяца, р = 0,544) или общей выживаемости (9,6 месяца в комбинированной группе и 7,4 месяца в группе, получавшей пеметрексат, р = 0,171). Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом препарата, включали нарушение мозгового кровообращения, учащенное сердцебиение и почечную недостаточность (n = 1, каждый) в комбинированной группе и нейтропенический сепсис, тромбоцитопению и панникулит (n = 1, каждый) в группе пеметрекседа. Негематологическая токсичность 3/4 степени, связанная с лекарственными препаратами, была одинаковой в обеих группах. Гематологическая токсичность 3/4 степени была выше при использовании комбинации, в частности лейкопении (6,3% против 0%), нейтропении (15,2% против 5,0%) и тромбоцитопении (8,9% против 1,3%). Из 26 смертей, зарегистрированных во время исследования или в течение 30 дней после прекращения приема препарата (10 в комбинированной группе и 16 в группе пеметрекседа), ни одна не была связана с приемом наркотиков.
Комбинированный режим энзастаурина и пеметрекседа хорошо переносится, но не повышает эффективность по сравнению с пеметрекседом и плацебо в качестве второй линии лечения невыбранных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.
Авторы исследования: Alberto Chiappori, Gerold Bepler, Fabrice Barlesi, Jean-Charles Soria, Martin Reck, Alessandra Bearz, Fernando Barata, Giorgio Scagliotti, Keunchil Park, Asavari Wagle, Astra M Liepa, Yan Daniel Zhao, Nadia Chouaki, Neill Iscoe, Joachim von Pawel
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на pemetrexed