Несколько исследований показали эффективность, переносимость и простоту применения пеметрекседа – антифолатного противоопухолевого средства – у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого. Мы оценили пеметрексед в качестве поддерживающей терапии у пациентов с этим заболеванием.
Это рандомизированное двойное слепое исследование было проведено в 83 центрах в 20 странах. 663 пациента со стадией заболевания IIIB или IV, у которых не было прогрессирования после четырех циклов химиотерапии на основе платины, были рандомизированы (соотношение 2:1) для получения пеметрекседа (500 мг/м(2), день 1) плюс лучшая поддерживающая терапия (n=441) или плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия (n=222) в 21-дневных циклах до прогрессирования заболевания. Лечение было рандомизировано с использованием метода минимизации Саймона и Покока. Пациенты и исследователи были замаскированы для лечения. Все пациенты получали витамин В (12), фолиевую кислоту и дексаметазон. Первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования и вторичная конечная точка общей выживаемости были проанализированы по намерению лечить. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT00102804. Результаты: Были проанализированы все случайно распределенные участники. Пеметрексед значительно улучшил выживаемость без прогрессирования (4,3 месяца [95% ДИ 4,1-4,7] против 2,6 месяцев [1,7-2,8], отношение рисков [ОР] 0,50, 95% ДИ 0,42-0,61, p< 0,0001) и общую выживаемость (13,4 месяца [11,9-15,9] против 10,6 месяцев [8,7-12,0], ОР 0,79, 0,65-0,95, р=0,012) по сравнению с плацебо. Случаи прекращения лечения из-за токсических эффектов, связанных с приемом препарата, были выше в группе пеметрекседа, чем в группе плацебо (21 [5%] против трех [1%]). Токсические эффекты, связанные с лекарственным средством третьей степени или выше, были выше при применении пеметрекседа, чем при применении плацебо (70 [16%] против девяти [4%], p<, 0,0001), в частности усталость (22 [5%] против одного [1%], p=0,001) и нейтропения (13 [3%] против 0, р=0,006). Смертей, связанных с пеметрекседом, не произошло. Относительно меньше пациентов в группе пеметрекседа, чем в группе плацебо, получали системную терапию после прекращения лечения (227 [51%] против 149 [67%], р=0,0001). Интерпретация: Поддерживающая терапия пеметрекседом хорошо переносится и обеспечивает улучшенную выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого. Финансирование: Эли Лилли.
Авторы исследования: Tudor Ciuleanu, Thomas Brodowicz, Christoph Zielinski, Joo Hang Kim, Maciej Krzakowski, Eckart Laack, Yi-Long Wu, Isabel Bover, Stephen Begbie, Valentina Tzekova, Branka Cucevic, Jose Rodrigues Pereira, Sung Hyun Yang, Jayaprakash Madhavan, Katherine P
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на pemetrexed