Карфилзомиб является ингибитором протеасом нового поколения с одноагентной активностью у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (R/R ММ). В пикселях-171-003- A1, одноручное исследование фазы 2 монотерапии карфилзомибом у пациентов, получавших интенсивное предварительное лечение, общая частота ответа составила 23,7%, 37% пациентов достигли ≥ минимального ответа, а медиана общей выживаемости (OS) составила 15,6 месяцев. На основании этого исследования карфилзомиб был недавно одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения R/R ММ. Здесь мы описываем дизайн исследования и обоснование для 3-й фазы рандомизированного исследования FOCUS (Европейское исследование Карфилзомиба при прогрессирующей рефрактерной множественной миеломе), проводимого для сравнения OS после лечения карфилзомибом с одним препаратом и режимом наилучшей поддерживающей терапии (BSC) у пациентов с R/R MM.
должен получать ≥ 3 предыдущих схем лечения, должен реагировать по крайней мере на 1 линию терапии и быть рефрактерным к их последней терапии. Подходящие пациенты рандомизированы 1:1 для получения карфилзомиба (28-дневные циклы по 20 мг/м(2) в/в на 1-2-й день 1-го цикла, повышение до 27 мг/м(2) в/в на 8, 9, 15 и 16-й дни и продолжение в дозе 27 мг/м(2) через цикл 9 и дни 1, 2, 15 и 16 ≥ Цикл 10) или активный режим BSC (лечение кортикостероидами в дозе 30 мг преднизолона, 6 мг дексаметазона или эквивалента через день с дополнительным циклофосфамидом в дозе 50 мг один раз в день). Пациенты будут продолжать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения, а затем перейдут к долгосрочному наблюдению за выживаемостью. Первичной конечной точкой является ОС, а вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования, общую частоту ответа и безопасность. Оценки заболевания будут определяться в соответствии с Едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе с минимальным ответом в соответствии с критериями Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга.
Это исследование фазы 3 предоставит более точные данные по карфилзомибу, поскольку это первое исследование карфилзомиба с ОС в качестве первичной конечной точки, и оно не будет путаться с перекрестным и обеспечит более надежные вторичные результаты ответа и безопасности, которые дополнят набор данных предыдущей фазы 2. учеба. ФОКУС будет способствовать одобрению регулирующих органов по всему миру и расширению возможностей лечения пациентов с R/R ММ. Пробная регистрация: EudraCT № 2009-016840-38, NCT01302392.
Авторы исследования: Roman Hájek, Richard Bryce, Sunhee Ro, Barbara Klencke, Heinz Ludwig
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на carfilzomib