Поскольку глюкокортикоиды и антагонист рецептора нейрокинина-1 апрепитант влияют на активность CYP3A4, в этом исследовании оценивалось, повлияет ли апрепитант, добавленный к антагонисту 5-НТ(3) и глюкокортикоиду, на индукцию CYP3A4.
В этом двойном слепом 2-периодном перекрестном исследовании 12 пациентов были рандомизированы для получения тройного режима (пероральный апрепитант [A] 125 мг, внутривенный ондансетрон [O] 32 мг и пероральный дексаметазон [D] 12 мг в 1-й день, 80 мг и D 8 мг 2-3-й день, D 8 мг 4-й день) в 1 из 2 периодов и двойной режим (O 32 мг и D 20 мг 1-й день, D 8 мг 2-й день 2-4), дозу D корректировали с учетом известного взаимодействия дексаметазон/апрепитант. Пероральный (2 мг) и внутривенный (1 мг) мидазолам, меченный стабильным изотопом ((13)C(5) (15)N(1)), одновременно вводили в качестве зондов на 1, 6, 8, 15 и 22-й дни каждого периода. Если априорный 90% доверительный интервал для среднего геометрического значения перорального мидазолама AUC(0-∞) на 6-й день (тройной/двойной режим) кратного изменения по сравнению с исходным уровнем был выше 0,5, можно было бы сделать вывод, что не было клинически значимой разницы между режимами в активности CYP3A4.
На 6-й день перорального приема мидазолама среднее геометрическое изменение AUC(0-∞) по сравнению с исходным уровнем составило 0,84 (0,30-1,58 с A, 0,46-1,69 без A). Отношение средних геометрических значений AUC мидазолама при приеме внутрь(0-∞) к кратным изменениям составило 1,00 (90% доверительный интервал 0,80, 1,25).
Апрепитант плюс антагонист 5-НТ(3) и дексаметазон вряд ли окажут значительное дополнительное индуктивное влияние на активность CYP3A4 за пределами что касается двойного режима.
Авторы исследования: S Aubrey Stoch, Cynthia Gargano, Jack Valentine, Matthew P Braun, M Gail Murphy, Margaret Fedgchin, Anup Majumdar, Edward Pequignot, Keith M Gottesdiener, Kevin J Petty, Deborah Panebianco, Dennis Dean, Walter K Kraft, Howard E Greenberg
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на ondansetron
Отзывы пациентов на aprepitant