Важность: ВИЧ-ассоциированное хроническое заболевание легких (HCLD) у детей связано с поражением мелких дыхательных путей, распространено, несмотря на антиретровирусную терапию (АРТ), и связано со значительной заболеваемостью. Азитромицин обладает антибиотической и иммуномодулирующей активностью и может быть эффективным при лечении HCLD за счет уменьшения инфекций и воспаления дыхательных путей.
Определить, эффективен ли профилактический азитромицин в предотвращении ухудшения функции легких и в снижении обострений острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей с HCLD, принимающих АРТ. Дизайн, условия и участники: Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование (BREATHE) проводилось в период с 2016 по 2019 год, включая 12 месяцев наблюдения, в амбулаторных клиниках по борьбе с ВИЧ в 2 больницах государственного сектора в Малави и Зимбабве. Участники были рандомизированы 1:1 на вмешательство или плацебо, а участники и персонал исследования были слепы к распределению лечения. Участниками были дети в возрасте от 6 до 19 лет с перинатально приобретенным ВИЧ и HCLD (определяется как объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] z балл <, -1), которые принимали АРТ в течение 6 месяцев или дольше. Анализ данных проводился с сентября 2019 года по апрель 2020 года. Вмешательство: азитромицин перорально один раз в неделю в дозировке, основанной на весе, в течение 48 недель. Основные результаты и меры: Все результаты были определены заранее. Первичным результатом была средняя разница в z-балле ОФВ1 с использованием анализа намерения лечить для участников, замеченных на конечной линии. Вторичные исходы включали AREs, госпитализации по всем причинам, смертность и z-балл веса в зависимости от возраста.
В общей сложности 347 человек (средний [межквартильный диапазон] возраст 15,3 [12,7-17,7] лет, 177 мальчиков [51,0%]) были рандомизированы, 174 в группу азитромицина и 173 в группу плацебо, 162 участника в группе азитромицина и 146 в группе плацебо. участники имели в наличии первичный результат, который был проанализирован. Средняя разница в z-балле ОФВ1 была на 0,06 (95% ДИ от -0,10 до 0,21, Р = 0,48) выше в группе азитромицина, чем в группе плацебо, что является незначительной разницей. Частота AREs составила 12,1 случая на 100 человеко-лет в группе азитромицина и 24,7 случая на 100 человеко-лет в группах плацебо (отношение рисков 0,50, 95% ДИ 0,27-0,93, Р = 0,03). Частота госпитализаций составила 1,3 случая на 100 человеко-лет в группе азитромицина и 7,1 случая на 100 человеко-лет в группах плацебо, но разница не была существенной (отношение рисков 0,24, 95% ДИ 0,06-1,07, Р = 0,06). Произошло три смертельных случая, все в группе плацебо. Средний показатель z в зависимости от веса и возраста был на 0,03 (95% ДИ от -0,08 до 0,14, Р = 0,56) выше в группе азитромицина, чем в группе плацебо, хотя разница не была существенной. Серьезных побочных эффектов, связанных с приемом препарата, отмечено не было. Выводы и актуальность: В этом рандомизированном клиническом исследовании, специально посвященном HCLD у детей, прием азитромицина один раз в неделю не улучшал функцию или рост легких, но был связан с уменьшением AREs, количество госпитализаций также было ниже в группе азитромицина, но разница не была существенной. Будущие исследования должны определить группы пациентов, которые больше всего выиграют от этого вмешательства, и оптимальную продолжительность лечения, чтобы максимизировать пользу при одновременном снижении риска устойчивости к противомикробным препаратам. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02426112.
Авторы исследования: Rashida A Ferrand, Grace McHugh, Andrea M Rehman, Hilda Mujuru, Victoria Simms, Edith D Majonga, Mark P Nicol, Trond Flaegstad, Tore J Gutteberg, Carmen Gonzalez-Martinez, Elizabeth L Corbett, Sarah L Rowl
Отзывы пациентов на azithromycin