Адефовир дипивоксил – это нуклеотидный аналог, который продемонстрировал эффективную антиретровирусную активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) при приеме один раз в день.
Чтобы определить, дает ли адефовир антиретровирусную или иммунологическую пользу при добавлении к стабильной антиретровирусной терапии. Дизайн: Многоцентровое, 24-недельное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Регистрация проводилась с 3 июня 1996 года по 6 мая 1997 года.
Тридцать три центра лечения ВИЧ в США. Участники: Из 1171 обследованного пациента были рандомизированы 442 пациента, инфицированных ВИЧ, получавших стабильную антиретровирусную терапию в течение не менее 8 недель с РНК ВИЧ в плазме крови более 2500 копий/мл и количеством CD4+ клеток выше 0,20 × 10(9)/л. Вмешательство: Пациенты были рандомизированы для получения либо однократной дозы адефовира дипивоксила в дозе 120 мг/сут (n = 219), либо неотличимого плацебо (n = 223). Все пациенты получали L-карнитин в дозе 500 мг/сут. Адефовир с открытой этикеткой был предложен через 24 недели и продолжался до конца исследования. Основные показатели результатов: Изменения РНК ВИЧ по сравнению с исходным уровнем, основанные на площади под кривой и уровнях CD4+ клеток, побочных эффектах и влиянии базовой генотипической резистентности на реакцию на адефовир.
У пациентов, которым был назначен адефовир, наблюдалось снижение уровня РНК ВИЧ на 0,4 log10 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо (P<,0,001), которое продолжалось в течение 48 недель. Количество CD4+ клеток не изменилось. В течение первых 24 недель применение адефовира было связано с повышением уровня печеночных ферментов (P<,0,001), жалобами на желудочно-кишечный тракт (P<,0,001) и потерей веса (P<,0,001). Между 24 и 48 неделями повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдалось у 60% пациентов, обычно возвращаясь к исходному уровню после прекращения приема адефовира. Пациенты с мутациями резистентности к ламивудину или ламивудину и зидовудину продемонстрировали анти-ВИЧ-эффекты адефовира (P<, or =0,01 по сравнению с группой плацебо).
Это исследование предполагает, что терапия адефовиром один раз в день снижает уровень РНК ВИЧ и активна в отношении изолятов, устойчивых к ламивудину или ламивудину и зидовудину. Нефротоксичность возникала, когда лечение продолжалось более 24 недель, но была обратимой.
Авторы исследования: J Kahn, S Lagakos, M Wulfsohn, D Cherng, M Miller, J Cherrington, D Hardy, G Beall, R Cooper, R Murphy, N Basgoz, E Ng, S Deeks, D Winslow, J J Toole, D Coakley
Отзывы пациентов на zidovudine
Отзывы пациентов на lamivudine