Роль антагонистов рецепторов нейрокинина-1 (NK-1) в предотвращении радиационно-индуцированной тошноты и рвоты не установлена. Целью исследования GAND-emesis было изучение эффективности и безопасности фосапрепитанта в комбинации с палоносетроном и дексаметазоном в профилактике тошноты и рвоты в течение 5 недель фракционированной лучевой терапии и сопутствующего еженедельного приема цисплатина у пациенток с раком шейки матки.
Это исследование инициировало многонациональное рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, включало женщин с раком шейки матки, которым была назначена фракционированная лучевая терапия и еженедельный прием цисплатина в дозе 40 мг/м(2) в течение 5 недель. Пациенты должны были быть невосприимчивы к химиотерапии и лучевой терапии. Пациенты были рандомизированы для получения либо разовых доз фосапрепитанта 150 мг внутривенно, либо плацебо (физиологический раствор) в комбинации с палоносетроном 0·25 мг внутривенно и дексаметазоном 16 мг перорально перед введением цисплатина. Рандомизацию проводил фармацевт без маски, который использовал список из шести цифр (блок), предоставленный в запечатанном конверте. Веб-генератор случайных чисел использовался для генерации полного списка случайных чисел, который был разделен на блоки по шесть чисел. Все пациенты получали перорально дексаметазон по 8 мг два раза в день на 2-й день, по 4 мг два раза в день на 3-й день и по 4 мг один раз на 4-й день. Лечение повторяли в течение 5 недель. Первичной конечной точкой была доля пациентов с устойчивым отсутствием рвоты после 5 недель лечения. Для статистического анализа использовалась модифицированная популяция с намерением лечить (все пациенты, получавшие исследуемый препарат). Исследование было зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01074697. Результаты: В период с 15 июня 2010 года по 8 марта 2015 года 246 пациентов из четырех стран дали согласие на участие в исследовании и были распределены случайным образом. Из них 234 пациента имели право на получение исследуемого препарата (118 получали фосапрепитант, 116 получали плацебо). Доля пациентов с устойчивым отсутствием рвоты в течение 5 недель (анализ конкурирующего риска) составила 48,7% (95% ДИ 25·2-72·2 ) для группы плацебо по сравнению с 65·7% (42·2-89·2) пациентов из группы фосапрепитантов. В группе фосапрепитанта был значительно более низкий кумулятивный риск рвоты по сравнению с группой плацебо (отношение риска 0·58 [95% ДИ 0·39-0·87 ], p=0·008). Лечение, как правило, хорошо переносилось с небольшим количеством побочных эффектов 3-й степени, ни одно из которых не было связано с исследуемым лечением, наиболее распространенным побочным эффектом 3-й степени в течение 5 недель лечения была диарея (11 [9%] из 118 пациентов в группе фосапрепитанта против шести [5%] из 116 пациентов в группе группа плацебо). Было только одно сообщение о нежелательном явлении 4-й степени (нейтропения) в группе фосапрепитанта. Ни в одной из групп не было зарегистрировано ни одного случая смерти. Интерпретация: Насколько нам известно, это первое исследование, посвященное изучению безопасности и эффективности антагониста рецепторов NK-1 в течение 5 недель лучевой терапии и сопутствующего еженедельного приема цисплатина. Пациенты, получавшие фосапрепитант в дополнение к палоносетрону и дексаметазону, реже испытывали рвоту и тошноту по сравнению с теми, кто получал только палоносетрон и дексаметазон. Оба метода лечения были безопасными и хорошо переносимыми. Необходимы дальнейшие исследования в других условиях лучевой терапии. Финансирование: Частное финансирование, финансирование больниц или университетов, неограниченные гранты от Biovitrum и Helsinn Healthcare SA.
Авторы исследования: Christina H Ruhlmann, Thomas Broe Christensen, Line Hammer Dohn, Merete Paludan, Eva Rønnengart, Ulrich Halekoh, Felix Hilpert, Petra Feyer, Gunnar Kristensen, Olfred Hansen, Dorothy Keefe, Jørn Herrstedt
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на aprepitant
Отзывы пациентов на palonosetron
Отзывы пациентов на fosaprepitant