Использование поддерживающей антибиотикотерапии макролидом азитромицином увеличивается при ряде хронических респираторных заболеваний, включая первичную дискинезию ресничек (PCD). Однако доказательств его эффективности при PCD недостаточно. Мы стремились определить эффективность и безопасность поддерживающей терапии азитромицином в течение 6 месяцев у пациентов с PCD.
Экспериментальное исследование Better для скрининга и лечения первичной цилиарной дискинезии (BESTCILIA) было многоцентровым, двойным слепым, параллельным групповым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием фазы 3. сделано в 6 европейских клиниках PCD (центры третичной педиатрической помощи и университетские больницы в Дании, Германии, Нидерландах, Швейцарии и Великобритании). Были набраны пациенты с подтвержденным диагнозом ПКД в возрасте 7-50 лет и прогнозируемым ОФВ1 более 40%. Участники были рандомизированы (1:1), стратифицированы по возрасту и месту исследования, с помощью веб-системы рандомизации на азитромицин в дозе 250 мг или 500 мг в виде таблеток в зависимости от массы тела (</≥ 40 кг) или идентичное плацебо, три раза в неделю в течение 6 месяцев. Последовательность случайного распределения представляла собой перестановочную рандомизацию блоков с размером блока четыре, сгенерированную внешним консультантом. Участники, исследователи и медицинские работники были замаскированы для распределения лечения. Первичной конечной точкой было количество обострений респираторных заболеваний за 6 месяцев. Анализ проводился с намерением лечить. Это исследование зарегистрировано в Реестре клинических испытаний ЕС, номер EudraCT 2013-004664-58. Результаты: В период с 24 июня 2014 года по 23 августа 2016 года было обследовано 102 пациента, из которых 90 были рандомизированы на азитромицин (n=49) или плацебо (n=41). Исследование было завершено без учета запланированного числа участников из-за трудностей с набором персонала. Среднее число обострений респираторных заболеваний за 6 месяцев составило 0,75 (SD 1,12) в группе азитромицина по сравнению с 1,62 (1,64) в группе плацебо, а у участников, получавших азитромицин, частота обострений была значительно ниже в течение отдельных периодов лечения (соотношение частоты 0·45 [95% ДИ 0·26-0·78 ], p=0·004). Сообщалось о четырех серьезных нежелательных явлениях, возникших у одного (2%) из 47 участников в группе азитромицина и у трех (7%) из 41 участника в группе плацебо. Жидкий стул или диарея были более частыми в группе азитромицина, чем в группе плацебо (11 [23%] против двух [5%]). Интерпретация: Это первое многонациональное рандомизированное контролируемое исследование фармакотерапии при ПКД показало, что поддерживающая терапия азитромицином в течение 6 месяцев хорошо переносится и вдвое снижает частоту обострений респираторных заболеваний. Поддерживающая терапия азитромицином является вариантом для пациентов с ПКД с частыми обострениями, потенциально приводящими к снижению потребности в дополнительном лечении антибиотиками и предотвращению необратимого повреждения легких. Финансирование: Седьмая рамочная программа Европейской комиссии и Детский фонд легких (Дания).
Авторы исследования: Helene E Kobbernagel, Frederik F Buchvald, Eric G Haarman, Carmen Casaulta, Samuel A Collins, Claire Hogg, Claudia E Kuehni, Jane S Lucas, Claus E Moser, Alexandra L Quittner, Johanna Raidt, Susanne Rosthøj, Anne L Sør
Отзывы пациентов на azithromycin