В сочетании с цефтазидимом новый не-β-лактамный ингибитор β-лактамазы авибактам обеспечивает альтернативу карбапенему против инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Эффективность и безопасность цефтазидима-авибактама плюс метронидазола сравнивались с меропенемом у 1066 мужчин и женщин с осложненными внутрибрюшными инфекциями в 2 идентичных рандомизированных двойных слепых исследованиях фазы 3 (NCT01499290 и NCT01500239).
Первичной конечной точкой было клиническое излечение при тестировании- визит на лечение через 28-35 дней после рандомизации, оцениваемый по неполноценности цефтазидима-авибактама плюс метронидазола по сравнению с меропенемом в микробиологически модифицированной популяции с намерением лечить (mMITT) (в соответствии с рекомендациями Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) и модифицированной популяции с намерением лечить и клинически оцениваемой (Европейское агентство по лекарственным средствам руководство). Неполноценность считалась удовлетворительной, если нижний предел 95% доверительного интервала для межгрупповой разницы был больше, чем заранее определенный предел неполноценности -12,5%.
Цефтазидим-авибактам плюс метронидазол не уступали меропенему во всех группах первичного анализа. Клинические показатели излечения при применении цефтазидима-авибактама плюс метронидазола и меропенема, соответственно, были следующими: популяция mMITT – 81,6% и 85,1% (разница между группами -3,5%, 95% доверительный интервал -8,64-1,58), модифицированное намерение лечить – 82,5% и 84,9% (-2,4%, -6,90 до 2,10), а клинически оцениваемые – 91,7% и 92,5% (-0,8%, -4,61 до 2,89). Частота клинического излечения при применении цефтазидим-авибактама плюс метронидазола при инфекциях, устойчивых к цефтазидиму, была сопоставима с таковой при применении меропенема (популяция mMITT, 83,0% и 85,9% соответственно) и аналогична эффективности самого режима лечения при инфекциях, чувствительных к цефтазидиму (82,0%). Нежелательные явления были одинаковыми в разных группах.
Цефтазидим-авибактам плюс метронидазол не уступали меропенему в лечении осложненных внутрибрюшных инфекций. Эффективность была аналогичной в отношении инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму и устойчивыми к цефтазидиму патогенами. Профиль безопасности цефтазидима-авибактама плюс метронидазола соответствовал профилю безопасности, ранее наблюдавшемуся при применении только цефтазидима. Регистрация клинических испытаний: NCT01499290 и NCT01500239.
Авторы исследования: John E Mazuski, Leanne B Gasink, Jon Armstrong, Helen Broadhurst, Greg G Stone, Douglas Rank, Lily Llorens, Paul Newell, Jan Pachl
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на ceftazidime