Апрепитант, селективный антагонист рецептора нейрокинина-1, одобренный для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), является ингибитором фермента цитохрома Р4503А4 (CYP3A4), который участвует в выведении нескольких химиотерапевтических агентов. Здесь мы оценили эффективность и токсичность комбинации апрепитанта, палоносетрона и дексаметазона в качестве противорвотной профилактики у пациентов с саркомой, получающих химиотерапию ифосфамидом и доксорубицином, и изучили способность апрепитанта влиять на фармакокинетику ифосфамида, который в основном метаболизируется CYP3A4.
Всего 108 пациенты с саркомой были случайным образом распределены либо в группу апрепитантов (противорвотный режим: апрепитант, палоносетрон и дексаметазон), либо в контрольную группу (противорвотный режим: палоносетрон и дексаметазон). Были собраны данные о тошноте, рвоте и применении спасательных препаратов, и первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов с полным ответом (CR), определяемая как отсутствие рвоты и отсутствие использования спасательной терапии в течение 120 ч после начала химиотерапии. Переносимость оценивалась на основе сообщений о нежелательных явлениях и лабораторных исследований. Образцы крови для фармакокинетического анализа ифосфамида были взяты у десяти пациентов.
Процент пациентов, достигших CR, был значительно выше в группе апрепитанта по сравнению с таковым в контрольной группе в острой, отсроченной и общей фазе (78,4% против 59,3%, 74,5% против 48,1% и 68,6% против 37,0%, p <, 0,05 соответственно). Между двумя группами не было обнаружено существенных различий в нежелательных явлениях или гематологической токсичности. Одновременное применение апрепитанта не вызывало каких-либо статистически значимых изменений фармакокинетики ифосфамида. Значения для группы апрепитанта по сравнению с контрольной группой были следующими: среднее геометрическое значение Cmax составило 119 против 120 нг/мл, AUC0-last составил 648 против 635 нг ч/мл, AUC0-inf составил 681 против 668 нг ч/мл, плазменный клиренс составил 4,40 против 4,49 (л/ч/м2) соответственно, среднее значение t1/2 составило 2,11 против 2,25 ч.
Это исследование показало, что апрепитант в комбинации с палоносетроном и дексаметазоном был безопасным и эффективно контролировал CINV у пациентов с саркомой, получавших химиотерапию ифосфамидом и доксорубицином. Апрепитант может обладать низким потенциалом влияния на фармакокинетику химиотерапевтических средств, метаболизируемых CYP3A4.
Авторы исследования: Jie Xiong, Guifang Zhao, Shengli Yang, Jing Chen
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на ifosfamide
Отзывы пациентов на aprepitant
Отзывы пациентов на palonosetron