Для оценки эффективности, безопасности и оптимальной дозы монотерапии такролимусом у пациентов с ревматоидным артритом (РА).

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое монотерапевтическое исследование II фазы было проведено в 12 местных центрах и 9 университетских центрах. Двести шестьдесят восемь пациентов с РА, которые были устойчивы к метотрексату или не переносили его (средняя доза 15,2 мг/нед) и имели активное заболевание в течение не менее 6 месяцев (среднее количество болезненных суставов 28,2, средняя скорость оседания эритроцитов 46,5 мм/час), были рандомизированы для получения лечения после прекращения приема метотрексата. Были проанализированы те, кто получил по крайней мере 1 дозу такролимуса, 141 завершили исследование. Во время лечения разрешались стабильные дозы нестероидных противовоспалительных препаратов и низкие дозы преднизолона. Всем пациентам давали 1, 3 или 5 мг такролимуса или плацебо один раз в день в течение 24 недель. Определение Американского колледжа ревматологии улучшения на 20% (ACR20) и количество болезненных и опухших суставов в конце лечения были основными результатами.

Показатели ответа ACR20 продемонстрировали четкую реакцию на дозу. Реакция ACR20 наблюдалась у 15,5% пациентов, получавших плацебо (95% доверительный интервал [95% ДИ] 7,1-23,9%), 29% в группе такролимуса в дозе 1 мг (95% ДИ 18,3-39,7%) (P &lt, 0,058), 34,4% в группе 3 мг (95% ДИ 22,7-46,0%) (P &lt, 0,013) и 50% в группе 5 мг (95% ДИ 37,8-62,3%) (P &lt, or = 0,001). Количество болезненных суставов статистически значимо улучшилось во всех группах такролимуса. Количество опухших суставов, физическая функция и боль, оцененные пациентом, статистически значимо улучшились в группах 3 мг и 5 мг. Частота повышения уровня креатинина &gt, или =40% выше исходного уровня, увеличивалась дозозависимым образом. Показатели отсева были высокими (41-59%) и чаще встречались из-за неэффективности у пациентов, получавших плацебо (71,4%), тогда как они чаще встречались из-за токсичности в группах, получавших высокие дозы такролимуса (31-33%). Прекращение приема такролимуса в связи с повышением уровня креатинина произошло в группах такролимуса в дозе 3 мг (3,1%) и 5 мг (10,9%).

Такролимус улучшал активность заболевания у пациентов с РА, резистентных или непереносимых к метотрексату. Реакция на дозу наблюдалась при оценке эффективности и токсичности при различных дозах. Оптимальная доза такролимуса, по-видимому, составляет &gt,1 мг, но &lt, или=3 мг в день.

Авторы исследования: Daniel E Furst, Kenneth Saag, M Roy Fleischmann, Yvonne Sherrer, Joel A Block, Thomas Schnitzer, Joel Rutstein, Andrew Baldassare, Jeffrey Kaine, Leonard Calabrese, Frederick Dietz, Marshall Sack, R Gordon Senter, Craig Wiesenhutter, Michael Schiff, C

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на prednisone

Отзывы пациентов на methotrexate

Отзывы пациентов на tacrolimus