В моделях на животных и in vitro FK778 ингибирует острое отторжение, модифицирует васкулопатию и проявляет противовирусную активность. Мы сообщаем первые данные об эффективности и безопасности FK778 у реципиентов трансплантата почки человека в двух контролируемых концентрациях.
В двойном слепом исследовании 149 пациентов были рандомизированы для 12-недельного лечения препаратом FK778 в комбинации с такролимусом (Tac) и кортикостероидами (кортикостероидами). Из группы высокого уровня (H) 49 пациентов получали 2 x 600 мг/сут FK778 и продолжали принимать 150 мг/сут, 54 пациента из группы низкого уровня (L) получали 1 x 600 мг/сут, затем 75 мг/сут, и 46 пациентов получали плацебо (P). Последующие дозы FK778 корректировали до минимальных уровней 100-200 мкг/мл (Ч) и 10-100 мкг/мл (Л). Первичной конечной точкой была частота подтвержденного биопсией острого отторжения (AR).
У 93% пациентов в группе L целевые уровни в плазме крови были достигнуты к 3-му дню, у половины пациентов в группе H целевые уровни были достигнуты к 9-му дню. Выживаемость трансплантата на 16-й неделе составила 89,7%, 88,8% и 91,3%, а частота АР составила 26,5%, 25,9% и 39,1% для групп H, L и P. Для подгруппы пациентов, у которых целевые уровни были достигнуты ко 2-й неделе, частота составила 7,7%, 27,1% и 39,1% соответственно. Анемия, наиболее часто регистрируемое нежелательное явление, особенно в группе Н, была обратимой. Средние уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП были снижены во время лечения FK778 по сравнению с группой P.
FK778 фармакологически активен, хорошо переносится и безопасен. Чтобы в полной мере воспользоваться этим многообещающим новым препаратом, дозировка FK778 будет оптимизирована в последующих исследованиях.
Авторы исследования: Yves Vanrenterghem, Johannes P van Hooff, Marian Klinger, Zbigniew Wlodarczyk, Jean-Paul Squifflet, Georges Mourad, Peter Neuhaus, Adam Jurewicz, Lionel Rostaing, Bernard Charpentier, Leszek Paczek, Henri Kreis, Rene Chang, Leendert C Paul, Josep M Gri
Отзывы пациентов на tacrolimus