В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании “Инициатива по охране здоровья женщин” эстроген плюс прогестин после среднего времени вмешательства 5,6 (SD, 1,3) года (диапазон 3,7-8,6 года) и среднего периода наблюдения 7,9 (SD, 1,4) года заболеваемость раком молочной железы составила увеличилось среди женщин, получавших комбинированную гормональную терапию. О смертности от рака молочной железы среди участников исследования ранее не сообщалось.
Определить влияние терапии эстрогеном плюс прогестином на кумулятивную заболеваемость раком молочной железы и смертность после общего среднего наблюдения 11,0 (SD, 2,7) лет, до 14 августа 2009 года. Дизайн, условия и участники: в общей сложности 16 608 женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 79 лет без предшествующей гистерэктомии из 40 клинических центров США были рандомизированы для получения комбинированных конъюгированных лошадиных эстрогенов в дозе 0,625 мг/сут плюс медроксипрогестерона ацетат в дозе 2,5 мг/сут или таблетки плацебо. После первоначальной даты завершения исследования (31 марта 2005 года) для продолжения наблюдения за заболеваемостью раком молочной железы потребовался повторный анализ, который был получен от 12 788 (83%) выживших участников. Основные показатели результатов: заболеваемость инвазивным раком молочной железы и смертность от рака молочной железы.
В анализе намерения лечить, включающем всех рандомизированных участников и подвергающих цензуре тех, кто не согласился на дополнительное наблюдение 31 марта 2005 года, эстроген плюс прогестин были связаны с более инвазивным раком молочной железы по сравнению с плацебо (385 случаев [0,42% в год] против 293 случаев [0,34% в год], коэффициент риска [ОР] 1,25, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,07-1,46, Р = 0,004). Рак молочной железы в группе эстроген-плюс-прогестин был сходен по гистологии и степени злокачественности с раком молочной железы в группе плацебо, но с большей вероятностью был положительным по узлу (81 [23,7%] против 43 [16,2%] соответственно, ОР 1,78, 95% ДИ 1,23-2,58, Р = .03). Было больше смертей, непосредственно связанных с раком молочной железы (25 смертей [0,03% в год] против 12 смертей [0,01% в год], ОР 1,96, 95% ДИ 1,00-4,04, Р = 0,049), а также больше смертей от всех причин, произошедших после постановки диагноза рака молочной железы (51 смертей [0,05% в год] против 31 смерти [0,03% в год], ОР 1,57, 95% ДИ 1,01-2,48, Р = 0,045) среди женщин, получавших эстроген плюс прогестин, по сравнению с женщинами в группе плацебо.
Эстроген плюс прогестин ассоциировался с большей заболеваемостью раком молочной железы, и рак чаще является узлово-положительным. Смертность от рака молочной железы также, по-видимому, увеличивается при комбинированном применении эстрогена и прогестина. Пробная регистрация: clinicaltrials.gov Идентификатор: NCT00000611.
Авторы исследования: Rowan T Chlebowski, Garnet L Anderson, Margery Gass, Dorothy S Lane, Aaron K Aragaki, Lewis H Kuller, JoAnn E Manson, Marcia L Stefanick, Judith Ockene, Gloria E Sarto, Karen C Johnson, Jean Wactawski-Wende, Peter M Ravdin, Robert Schenken, Susan L Hen
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone