Патогенез и влияние терапии на активацию тромбина у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) неизвестны. Стероиды могут способствовать развитию сопутствующего тромбоза. Мы исследовали гемостатические эффекты монотерапии метилпреднизолоном (МпМТ) (32 мг/м2/сут внутривенно х 3 дня) у детей с впервые диагностированным ОЛЛ.

Дети (&gt, от 1 до &lt, or = 18 лет), зарегистрированные на DFCI ALL05-01 протокол (n = 30, средний возраст 6,3 года), без предварительной стероидной терапии, имели право на участие в исследовании. Образцы натощак до и после MpMT анализировали на наличие факторов свертывания крови [FVIII:C, антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) и фибриноген] и параметров образования тромбина [фрагменты протромбина 1.2 (F1.2), тромбин-антитромбиновый комплекс (TAT) и D-димер].

При постановке диагноза F1.2 (1,5 нмоль/л), уровни TAT (10,9 мкг/л) и D-димеров (2766 нг/мл) были повышены, что указывает на активацию эндогенного тромбина. Пациенты с периферическими бластами (n = 17) имели более высокие уровни vWF:Ag (1,89 против 1,14 Р = 0,001), TAT (15,39 против 5,02 Р = 0,038) и D-димера (3640 против 1623 Р = 0,019) по сравнению с пациентами без периферических бластов. После MpMT количество бластов значительно снизилось с 24% до 3,5% (P &lt, 0,001) со снижением уровня vWF: Ag (1,5, P &lt, 0,01), TAT (8,9, P = 0,42) и D-димера (P = 0,018), несмотря на увеличение на 30% в FVIII: Уровни C (Р = 0,005). Однако у пациентов без периферических бластов не было существенных изменений в уровнях vWF:Ag (1,14 против 1,25, Р = 0,142) и наблюдалось увеличение параметров генерации тромбина.

Мы постулируем, что периферические бласты посредством активации эндотелия стимулируют выработку/секрецию vWF:Ag, вызывая активацию коагуляции. Терапия метилпреднизолоном уменьшает количество бластов и косвенно подавляет активацию свертывания крови. Для подтверждения этих выводов необходимы будущие исследования.

Авторы исследования: Uma Athale, Albert Moghrabi, Trishana Nayiager, Yves-Line Delva, Lehana Thabane, Anthony K C Chan

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на methylprednisolone

Отзывы пациентов на thrombin