Функция миокарда нарушается при ревматоидном артрите (РА). Ингибирование активности интерлейкина (IL)-1 снижает экспериментальный инфаркт миокарда путем ограничения апоптоза.
Мы исследовали, связаны ли а) растворимые маркеры апоптоза с нарушением работы левого желудочка (ЛЖ) и б) лечение анакинрой, антагонистом рецептора IL-1, снижает маркеры апоптоза, приводящие к улучшенная производительность ЛЖ при РА. Мы изучили 46 пациентов с РА.
В остром двойном слепом перекрестном исследовании 23 пациента были рандомизированы на однократную инъекцию анакинры или плацебо, а через 48 часов (ч) – на альтернативное лечение.
В хроническом исследовании, 23 пациента, получавших анакинру в течение 30 дней, сравнивали с 23 пациентами, получавшими преднизолон.
На исходном уровне, через 3 ч и 30 дней после лечения, мы измерили циркулирующий IL-1β, фактор некроза опухоли (TNF)-α, Fas, Fas-лиганд и каспазу-9 для оценки апоптоза.
На исходном уровне и через 30 дней после после лечения мы оценили продольную деформацию ЛЖ, скорость деформации и соотношение E/Em с помощью 2D-спекл-трекинга и тканевой допплеровской эхокардиографии.
В исходном состоянии увеличение маркеров апоптоза было связано со снижением LongSRS и увеличением E/Em (p<,0,05). Через 3 ч и 30 дней приема анакинры наблюдалось снижение Fas (медиана 481 в.
364 в.301 пг/мл), Fas-лиганда (медиана 289 в.
221 в.190 пг/мл), каспазы-9 (медиана 1,90 v.
1,40 v.1,07 нг/мл), TNF-α и IL-1β (p<,0,05 для всех сравнений). E/Em, LongS и LONGSR были улучшены после анакинры (p<,0,01), и их процентные изменения были связаны с соответствующими изменениями Fas и каспазы-9 (p<,0,05). Никаких изменений исследуемых показателей после приема преднизолона не наблюдалось.
В заключение, ингибирование активности IL-1 анакинрой снижает маркеры апоптоза, что приводит к улучшению показателей ЛЖ при РА.
Авторы исследования: I Ikonomidis, S Tzortzis, J Lekakis, I Paraskevaidis, P Dasou, J Parissis, M Nikolaou, S L Markantonis, P Katsimbri, G Skarantavos, I Andreadou, M Anastasiou-Nana