Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) широко назначаются пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), но имеют различные исходы и побочные реакции, которые могут быть генетически обусловлены.
Основной целью исследования было выявление генетических детерминант для изменения объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), связанных с терапией ИКС.В Исследовании здоровья легких (LHS)-2 1116 пациентов с ХОБЛ были рандомизированы на ICS триамцинолона ацетонид (n=559) или плацебо (n=557) со спирометрией, выполняемой каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Мы провели фармакогеномно-геномное исследование ассоциации для влияние лечения ICS по генотипу на 3-летние изменения ОФВ1 (оцененные как наклон) у 802 участников с генотипом LHS-2.
Репликация была проведена у 199 пациентов с ХОБЛ, рандомизированных на ICS, флутиказон или плацебо.В общей сложности пять локусов показали взаимодействие генотип-по-ICS при p<,5×10-6, из них был реплицирован однонуклеотидный полиморфизм (SNP) rs111720447 на хромосоме 7 (обнаружение p=4,8×10-6, репликация p=5,9×10-5) с тем же направлением эффекта взаимодействия.
Данные ENCODE (Энциклопедия элементов ДНК) показали, что в альвеолярной клеточной линии A549, обработанной глюкокортикоидами (дексаметазон), сайты связывания глюкокортикоидных рецепторов были расположены вблизи SNP rs111720447. В стратифицированных анализах LHS-2 генотип SNP rs111720447 был достоверно связан со скоростью снижения ОФВ1 у пациентов, принимавших ICS (аллель C β 56,36 мл·год-1, 95% ДИ 29,96-82,76 мЛ·год-1), и у пациентов, которым было назначено плацебо, хотя взаимосвязь была слабее и в противоположном направлении, чем в группе ICS (аллель C β -27,57 мл·год-1, 95% ДИ -53,27- -1,87 мЛ·год-1).Исследование выявило генетические факторы, связанные с изменениями ОФВ1, связанными с ИКС у пациентов с ХОБЛ, что может дать новое представление о потенциальной биологии чувствительности к стероидам при ХОБЛ.
Авторы исследования: Ma’en Obeidat, Alen Faiz, Xuan Li, Maarten van den Berge, Nadia N Hansel, Philippe Joubert, Ke Hao, Corry-Anke Brandsma, Nicholas Rafaels, Rasika Mathias, Ingo Ruczinski, Terri H Beaty, Kathleen C Barnes, S F Paul Ma
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на fluticasone
Отзывы пациентов на triamcinolone