VEGF повышается в глиобластоме и может способствовать иммуносупрессии. Мы провели исследование II фазы применения пембролизумаба отдельно или в сочетании с бевацизумабом при рецидивирующей глиобластоме. Пациенты и методы: Восемьдесят пациентов с рецидивирующей глиобластомой, не получавших бевацизумаб, были рандомизированы на пембролизумаб с бевацизумабом (когорта А, n = 50) или монотерапию пембролизумабом (когорта В, n = 30). Первичной конечной точкой была 6-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS-6). Оцененные биомаркеры включали оценку экспрессии лиганда 1 запрограммированной смерти опухоли, плотности инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, сигнатуры экспрессии гена иммунной активации и цитокинов плазмы. Для проспективной оценки неврологической функции использовалась неврологическая оценка по шкале нейроонкологии (NANO).
Пембролизумаб отдельно или в сочетании с бевацизумабом хорошо переносился, но приносил ограниченную пользу. Для когорты А PFS-6 составил 26,0% [95% доверительный интервал (ДИ) 16,3-41,5], медиана общей выживаемости (OS) составила 8,8 месяцев (95% ДИ 7,7-14,2), частота объективного ответа (ORR) составила 20%, а медиана продолжительности ответа составила 48 недели. Для когорты В PFS-6 составил 6,7% (95% ДИ 1,7-25,4), медиана OS составила 10,3 месяца (95% ДИ 8,5-12,5), а ORR составил 0%. Маркеры опухолевого иммунитета не были связаны с OS, но ухудшение OS коррелировало с исходным использованием дексаметазона и повышением VEGF плазмы крови после терапии (когорта A) и мутантного IDH1, неметилированного MGMT и повышением исходных уровней PlGF и sVEGFR1 (когорта B). НАНО-шкала внесла свой вклад в общую оценку результатов.
Пембролизумаб был неэффективен в качестве монотерапии и в сочетании с бевацизумабом при рецидивирующей глиобластоме. Редкие рентгенологические реакции на комбинаторную терапию были длительными. Биомаркеры опухолевого иммунитета не предсказывали исход. Исходное применение дексаметазона и MGMT опухоли требуют дальнейшего изучения в качестве потенциальных биомаркеров в исследованиях иммунотерапии глиобластомы.
Авторы исследования: Lakshmi Nayak, Annette M Molinaro, Katherine Peters, Jennifer L Clarke, Justin T Jordan, John de Groot, Leia Nghiemphu, Thomas Kaley, Howard Colman, Christine McCluskey, Sarah Gaffey, Timothy R Smith, David J Cote, M
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bevacizumab
Отзывы пациентов на pembrolizumab