Целью данного исследования было установить, могут ли фармакокинетические различия между двумя пролекарствами метилпреднизолона (МП) иметь клиническое значение.
Это исследование представляло собой однократное слепое рандомизированное перекрестное исследование, в котором сравнивалась биоэквивалентность МП, высвобождаемого из пролекарств Промедрола (МП сулептанат) и Солу-Медрола (МП сукцинат) после однократной внутримышечной инъекции 250 мг (эквивалент МП) 20 здоровым добровольцам мужского пола. Биоэквивалентность оценивали с помощью обычного фармакокинетического анализа путем измерения фармакодинамических реакций плюс нового подхода с использованием фармакокинетического/фармакодинамического моделирования. Основным показателем фармакодинамического ответа был гистамин цельной крови (WBH), показатель количества базофилов.
Cmax MP была меньше для MP сулептаната из-за более длительного периода полураспада всасывания пролекарства из места внутримышечной инъекции. Биодоступность МП была эквивалентна, если исходить из AUC, при медиане МП сулептаната 108% от значения МП сукцината (90% ДИ: 102-114%). Для Cmax медиана МП сулептаната составляла 81% от значения МП сукцината (90% ДИ: 75-88%). Tmax для MP из MP сулептаната был отложен относительно MP сукцината. Медиана различий составила 200% (90% непараметрический ДИ: 141-283%). Было обнаружено, что площадь под кривой “эффект-время” WBH (AUEC) и максимальный ответ (Emax) эквивалентны (90% ДИ: 98-113% и 93-109% соответственно). Максимальные изменения в других количествах лейкоцитов, концентрации глюкозы в крови и параметрах фармакодинамической сигмовидной модели Emax (EC50, Emax и гамма) также существенно не отличались между пролекарствами.
МП сулептанат является приемлемой фармацевтической альтернативой МП сукцинату. Совместное использование как фармакокинетических, так и фармакодинамических данных о реакции дает большую уверенность в выводах по сравнению с выводами, основанными только на традиционном фармакокинетическом анализе биоэквивалентности.
Авторы исследования: P T Daley-Yates, A J Gregory, C D Brooks
Отзывы пациентов на methylprednisolone