Лихорадка является неотъемлемым симптомом малярии как у взрослых, так и у детей. Парацетамол (ацетаминофен) является рекомендуемым жаропонижающим средством, поскольку он недорогой, широко доступный и имеет хороший профиль безопасности, но пациенты могут быть не в состоянии надежно принимать пероральный препарат. Было проведено сравнение фармакокинетики сиропа для приема внутрь и парацетамола для внутримышечного введения пациентам с острой малярией falciparum и высокой температурой тела.
Было проведено рандомизированное открытое перекрестное фармакокинетическое исследование парацетамола, вводимого перорально и внутримышечно. Двадцать один взрослый пациент с неосложненной малярией falciparum был рандомизирован для получения однократной дозы парацетамола в дозе 600 мг в виде сиропа или внутримышечной инъекции на 0-й день с последующим введением однократной дозы альтернативным путем на 1-й день. Концентрации парацетамола в плазме крови часто определялись количественно и одновременно моделировались с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов. Окончательная популяционная фармакокинетическая модель использовалась для моделирования оптимизации дозы. Взаимосвязи между концентрациями парацетамола с температурой и периодом полураспада паразита были исследованы с использованием линейного и нелинейного регрессионного анализа.
Популяционные фармакокинетические свойства парацетамола были лучше всего описаны с помощью двухкомпонентной модели распределения, с абсорбцией нулевого порядка и первого порядка для внутримышечного и перорального введения сиропа, соответственно. Относительная биодоступность сиропа для приема внутрь составила 84,4 % (95 % ДИ 68,2-95,1 %) по сравнению с внутримышечным введением. Моделирование дозирования показало, что 1000 мг внутримышечного или перорального сиропа, вводимого шесть раз в час, достигали терапевтических устойчивых концентраций для жаропонижающего, но более благоприятные профили концентрации и времени были достигнуты при нагрузочной дозе 1500 мг, за которой следовала поддерживающая доза 1000 мг. Это гарантировало быстрое достижение максимальной терапевтической концентрации в течение первых 6 часов. Не было обнаружено никаких существенных взаимосвязей между концентрациями парацетамола и температурой или периодом полураспада паразита.
Концентрации парацетамола в плазме крови после перорального сиропа и внутримышечного введения у пациентов с острой малярией falciparum были успешно описаны с помощью двухкомпонентной модели распределения. Относительная биодоступность при приеме внутрь по сравнению с внутримышечным введением оценивалась в 84,4 % (95 % ДИ 68,2-95,1 %). Моделирование дозирования показало, что нагрузочная доза, за которой следуют шестичасовые интервалы дозирования, сокращает время задержки для достижения терапевтических уровней препарата после обоих способов введения. Безопасность и эффективность режимов жаропонижающих доз парацетамола в настоящее время должны быть установлены в ходе более крупных исследований.
Авторы исследования: Thanaporn Wattanakul, Pramote Teerapong, Katherine Plewes, Paul N Newton, Wirongrong Chierakul, Kamolrat Silamut, Kesinee Chotivanich, Ronnatrai Ruengweerayut, Nicholas J White, Arjen M Dondorp, Joel Tarning
Отзывы пациентов на paracetamol