Цетрореликс (CET) является мощным антагонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LH-RH) и используется для предотвращения преждевременной овуляции при процедуре ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
Целью настоящего исследования была разработка фармакокинетического/фармакодинамического (PK/PD) модель подавления ЛГ и задержки всплеска ЛГ после однократных доз (SD) и многократных доз (MD) CET у здоровых женщин в пременопаузе без стимуляции яичников.
CET вводили подкожно (SD, 0,25, 0,5 или 1 мг) в день цикла. 3 и в виде аналогичных многократных доз один раз в день с 3-го по 16-й день цикла в течение двух последовательных менструальных циклов.
Данные о концентрации и времени CET и LH использовались для моделирования PK/PD.
Двухкомпонентная модель описывала PK CET со средними оценками конечного периода полувыведения 9,2 и 54,5 часов после SD и MD соответственно.
Модель Emax с косвенным ответом использовалась для описания подавления ЛГ и всплеска ЛГ. dela.
Подавление ЛГ было связано с концентрацией ЦЕТ в плазме, в то время как задержка всплеска ЛГ была связана с PK ЦЕТ через гипотетический эффект compartmen.
Поскольку режим SD на 3-й день не вызывал значительной задержки, эти значения использовались в качестве контрольных при анализе задержки всплеска в данных MD.
Оценка IC50 (для подавления) составила 0,73 нг/мл для SD, а EC50 (задержка всплеска) составила 1,42 нг/мл для MD. Модель PK/PD адекватно описывала подавление LH и задержку перенапряжения.
Авторы исследования: Nelamangala V Nagaraja, Birgit Pechstein, Katharina Erb, Christine Klipping, Robert Hermann, Mathias Locher, Hartmut Derendorf
Отзывы пациентов на cetrorelix