Линейность фармакокинетики 2-(альфа-теноилтио)-пропионилглицина (TTPG) после однократного перорального приема в трех различных дозах TTPG (180, 540 и 1080 мг) оценивали у 12 здоровых добровольцев в соответствии с открытым рандомизированным перекрестным исследованием с 1-недельным период вымывания между каждым введением.
Продолжительность исследования для каждого субъекта составляла 4 недели.
Концентрация в плазме и экскреция с мочой TTPG и его двух системных метаболитов, а именно пропионилглицина (тиопронина) и тиофенкарбоновой кислоты (TCA) были проанализированы с помощью ранее хорошо проверенного метода ВЭЖХ.
Из-за различий в физических и химических свойствах этих соединений потребовались два анализа: один для измерения TTPG и TCA как таковых, а другой для измерения производного тиопрони.
Оба использовали УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ обнаружение.TTPG, тиопронин и TCA были быстро обнаружены в плазме, что позволяет предположить, что введенный препарат быстро всасывается и частично биотрансформируется в системном кровотоке в два метаболита, отмеченных выше.
Время до пика для всех трех анализируемых веществ показало тенденцию к увеличению с увеличением дозы от TTPG, составляя: 0,42, 0,40 и 0,67 ч (P <, 0,01) с TTPG, 0,53, 0,47 и 0,73 ч (P <, 0,05) с TCA и 1,33, 2,13 и 2,58 ч (P <, 0,01) с тиопрони.
Cmax показал противоположное поведение со значениями (нг мл-1), нормализованными к дозе 540 мг: 1235, 905 и 513 (P <, 0,001) при TTPG, 888, 547 и 383 (P <, 0,001) при TCA и 7290, 6950 и 5170 (P <, 0,001). < 0,01) с тиопронином.(АННОТАЦИЯ СОКРАЩЕНА ДО 250 СЛОВ).
Авторы исследования: A Marzo, G Bruno, D Nava, C Giubilei, E Arrigoni Martelli, M J Douin, D Chassard, A Mignot, J J Thebault