Фармакокинетика (PK) флуконазола и микафунгина у новорожденных отличается по сравнению с детьми и взрослыми. Инструкции по дозированию на этикетках продуктов, по-видимому, не соответствуют появляющимся научным данным. Имеется ограниченная информация о профиле безопасности этих препаратов у новорожденных. Нашей целью было изучить популяционную эффективность и безопасность обоих препаратов, случайным образом вводимых новорожденным с подозрением или подтвержденным системным кандидозом.
Новорожденные были рандомизированы на флуконазол в соотношении 1:1 (нагрузочная доза 25 мг кг-1, поддерживающая доза 12 мг кг-1 день-1 или 20 мг кг-1 день-1, соответственно, для младенцев старше 30 недель или с поправкой на срок беременности ≥30 недель). возраст) или микафунгин (нагрузочная доза 15 мг кг-1 день-1 , поддерживающая доза 10 мг кг-1 день-1 ). Образцы ПК отбирали на 1-й и 5-й дни лечения. Параметры популяции определяли с использованием моделирования NONMEM и Монте-Карло, выполненного для достижения заранее определенных целей. Клинические и лабораторные данные, а также нежелательные явления были собраны до скорректированного срока беременности 36 недель или выписки из больницы.
Было зарегистрировано тридцать шесть новорожденных. Средний (диапазон) срок беременности составил 28,2 (24,1-40,1) и 26,8 (23,5-40,0) недель для флуконазола и микафунгина соответственно. На основании 163 образцов ПК медиана популяционного клиренса (л ч-1 кг-1) и объем распределения (л кг-1) для флуконазола составили: 0,015 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,008, 0,039] и 0,913, а для микафунгина: 0,020 (95% ДИ 0,010, 0,023) и 0,354 (95% ДИ 0,225, 0,482) соответственно. Нагрузочная доза хорошо переносилась. О побочных эффектах, связанных с микафунгином или флуконазолом, не сообщалось.
На основе моделирования методом Монте-Карло, для увеличения площади под кривой зависимости концентрации препарата от времени достижения целевого показателя у новорожденных требуется нагрузочная доза флуконазола и дозировка, превышающая рекомендуемую для обоих препаратов.
Авторы исследования: S Leroux, E Jacqz-Aigrain, V Elie, F Legrand, C Barin-Le Guellec, B Aurich, V Biran, B Dusang, S Goudjil, S Coopman, R Garcia Sanchez, W Zhao, P Manzoni, FP TINN (Treat Infections in NeoNates) consortium
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на micafungin