Реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток подвержены повышенному риску инвазивных грибковых инфекций.
Этот мета-анализ был проведен для изучения сравнительной эффективности системной противогрибковой профилактики у реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Мы искали рандомизированные исследования системной противогрибковой профилактики после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в PubMed и Кокрановском регистре рандомизированных контролируемых исследований до марта 2013 года. Мы провели мета-анализ относительной эффективности системной противогрибковой профилактики при доказанных или вероятных инвазивных грибковых инфекциях с использованием прямых и косвенных эффектов. Относительная эффективность оценивалась как отношение шансов (ИЛИ) для инвазивных грибковых инфекций, возбудителя, эмпирической противогрибковой терапии и отмены из-за побочных эффектов препарата.
Двадцать поддающихся оценке исследований предоставили данные о 4823 пациентах. Риск инвазивных грибковых инфекций во время профилактики составил 5,1% (95% ДИ 3,6-6,8%). У пациентов, получающих флуконазол, риски доказанных или вероятных инвазивных грибковых инфекций (OR = 0,24, 95% ДИ, 0,11-0,50, количество, необходимое для лечения [NNT] = 8), системного кандидоза (OR = 0,11, 95% ДИ, 0,05-0,24, NNT = 7) и общая потребность для эмпирического противогрибкового лечения (OR = 0,60, 95% ДИ 0,44-0,82, NNT = 8) были снижены по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Итраконазол был более эффективен, чем флуконазол, для профилактики аспергиллеза (OR = 0,40, 95% ДИ, 0,19-0,83, NNT = 23) за счет более частых отмен (OR = 3,01, 95% ДИ, 1,77-5,13, количество, необходимое для нанесения вреда = 6). Микафунгин был незначительно более эффективен, чем флуконазол, для профилактики всех плесневых инфекций (OR = 0,35, 95% ДИ, 0,10-1,18, NNT = 79) и инвазивного аспергиллеза (OR = 0,19, 95% ДИ, 0,03-1,11, NNT = 78) и снижения потребности в эмпирическом противогрибковом лечении (OR = 0,40, 95% ДИ 0,13-1,21, NNT = 8). В этой популяции наблюдалось относительное отсутствие сравнений между различными стратегиями противогрибковой профилактики, включая новые азолы, вориконазол и позаконазол. Прямые эффекты, полученные в результате единичных исследований, показали незначительно значимые эффекты вориконазола по сравнению с флуконазолом в отношении инвазивного аспергиллеза (OR = 0,50, 95% ДИ 0,20-1,20, NNT = 35) и необходимости эмпирического лечения (OR = 0,72, 95% ДИ 0,50-1,06, NNT = 15). Вориконазол по сравнению с итраконазолом (OR = 0,59, 95% ДИ, 0,40-0,88, NNT = 8) и позаконазол по сравнению с амфотерицином В (OR = 0,28, 95% ДИ, 0,06-1,24, предельная значимость, NNT = 3) были лучше в отношении эмпирического противогрибкового лечения.
Даже при проведении противогрибковой терапии инвазивная грибковая инфекция развивается у 1 из 20 пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Имеются данные о сопоставимой эффективности различных противогрибковых препаратов, используемых для профилактики. Флуконазол является наиболее широко изученным средством, но микафунгин может оказаться более эффективным. Относительно мало исследований новых азолов, хотя и вориконазол, и позаконазол доказывают их сравнительную или более высокую эффективность по сравнению с флуконазолом в единичных рандомизированных исследованиях.
Авторы исследования: Panayiotis D Ziakas, Irene S Kourbeti, Eleftherios Mylonakis
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole
Отзывы пациентов на voriconazole
Отзывы пациентов на micafungin
Отзывы пациентов на posaconazole