Фармакокинетику метилпреднизолона и его прямое подавляющее действие на кортизол плазмы, гистамин крови (базофилы) и циркулирующие Т-хелперные клетки оценивали у шести мужчин с ожирением (по крайней мере, на 35% выше идеальной массы тела) и шести добровольцев мужского пола, не страдающих ожирением.
Дозы метилпреднизолона 0,6 мг/кг общей массы тела вводили в виде 21-сукцинатного раствора натрия.
Абсолютный клиренс (в литрах в час) метилпреднизолона был на 40% меньше у пациентов с ожирением.
Общий объем распределения (Vss) метилпреднизолона не изменился (около 120 Л), но при нормализации на общую массу тела Vss на килограмм был меньше при ожирении.
Характер реакций кортизола, гистамина в крови и хелперных Т-клеток после введения метилпреднизолона был сходным в обеих группах, но более глубокие эффекты наблюдались у пациентов с ожирением.
Для этих непосредственных эффектов метилпреднизолона были применены фармакодинамические модели, основанные на предположение, что взаимодействие стероидов с рецепторами сопровождается быстрым подавлением циркадного ритма кортизола и рециркуляции базофилов и хелперных Т-клеток, которые сохраняются до тех пор, пока не исчезнут ингибирующие концентрации (IC50) метилпреднизолона.
Аналогичные значения IC50 для трех эффектов были получены в обеих группах, что указывает на отсутствие внутренние фармакодинамические различия в чувствительности к этим эффектам метилпреднизолона при ожирении.
Однако метилпреднизолон следует назначать исходя из идеальной массы тела, а интервал между дозировками следует потенциально увеличить из-за снижения клиренса метилпреднизолона при ожирении.
Авторы исследования: T E Dunn, E A Ludwig, R L Slaughter, D S Camara, W J Jusko
Отзывы пациентов на methylprednisolone