Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы этравирин, одобренный для применения у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, имеющих опыт лечения, является субстратом и индуктором цитохрома Р450 (CYP) 3A4, а также субстратом и ингибитором CYP2C9/CYP2C19. Фармакокинетические взаимодействия и безопасность этравирина в дозе 200 мг два раза в день при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг два раза в день или вориконазолом в дозе 200 мг два раза в день, оба ингибитора CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, оценивались в открытом рандомизированном 3-периодном перекрестном исследовании с участием 18 ВИЧ-отрицательных добровольцев.
Основываясь на коэффициентах наименьших квадратов (LSM), одновременное применение этравирина с флуконазолом или вориконазолом приводило к увеличению экспозиции этравирина (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0-12 часов [AUC(12) (ч)] в 1,86 и 1,36 раза соответственно). Фармакокинетика флуконазола не изменялась при одновременном применении с этравирином (соотношение AUC(12) (h) LSM: 0,94), а концентрация вориконазола в плазме крови была незначительно повышена (соотношение AUC(12) (h) LSM: 1,14). Все методы лечения и комбинации хорошо переносились, при этом во время лечения не наблюдалось нежелательных явлений 3 или 4 степени.
Во время лечения только флуконазолом было 1 нежелательное событие, связанное с отменой исследования (лейкоцитурия). Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль и ухудшение зрения (у 11 и 8 добровольцев соответственно), причем ухудшение зрения наблюдалось исключительно при лечении только вориконазолом.
Ожидается, что фармакокинетические взаимодействия между этравирином и флуконазолом или вориконазолом не будут клинически значимыми, коррекция дозы при одновременном применении не требуется..
Авторы исследования: Thomas N Kakuda, Rodica Van Solingen-Ristea, Fatima Aharchi, Goedele De Smedt, James Witek, Steven Nijs, Veerle Vyncke, Richard M W Hoetelmans
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на voriconazole
Отзывы пациентов на etravirine