После перорального приема морфин-6-глюкуронид (M6G) демонстрирует нетипичный профиль абсорбции с двумя пиковыми концентрациями в плазме. Предлагаемое объяснение состоит в том, что M6G гидролизуется до морфина в толстой кишке, который затем всасывается и впоследствии подвергается метаболизму в печени до морфин-3-глюкуронида (M3G) и M6G. Целью этого исследования было подтвердить и прояснить профиль двухфазной абсорбции, а также уточнить превращение M6G в морфин после однократного перорального приема M6G у здоровых добровольцев.
Исследование проводилось в соответствии с незрячим, рандомизированным, сбалансированным трехсторонним перекрестным методом у восьми здоровых испытуемых мужского пола. Испытуемые получали 200 мг перорального M6G, 50 мг перорального M6G и 30 мг перорального морфина. Образцы крови собирали до 72 ч после введения M6G и до 9 ч после введения морфина. Парацетамол и сульфасалазин вводили одновременно с M6G в качестве маркеров попадания содержимого кишечника в двенадцатиперстную и толстую кишки соответственно.
Пики концентрации M6G в плазме крови наблюдались через 4,0 (2,0-6,0) и 18 (12,0-24,0) ч после 200 мг M6G и через 3,5 (2,0-6,0) и 21,3 (10,0-23,3) ч после 50 мг M6G, что согласуется с ранее опубликованные результаты. Было обнаружено, что соотношение K(M6G_abs)/K(M6G_M6G) составляет 10.
Фармакокинетический профиль M6G после перорального приема был подтвержден, и с учетом присутствия M3G и морфина в плазме после перорального приема M6G, по-видимому, найдено доказательство постоянного и длительного поглощение M6G. Соотношение K(M6G_abs)/K(M6G_M6G), равное 10, указывает на то, что второй пик поглощения M6G состоит из примерно в 10 раз большего количества поглощенного M6G, чем реглюкуронированного M6G. Однако необходимы дальнейшие исследования для определения точной кинетики второго пика поглощения.
Авторы исследования: Hanne H Villesen, Kim Kristensen, Steen H Hansen, Niels-Henrik Jensen, Ulrik Skram, Lona L Christrup
Отзывы пациентов на sulfasalazine