Хотя ацетаминофен используется для уменьшения боли после операции по уменьшению или увеличению груди, боль во время удаления хирургических дренажей обычно специально не лечится. Интраназально вводимый фентанил может быть пригоден для обезболивания во время удаления дренажей. Заявленное терапевтическое окно фентанила составляет от 0,2 до 1,2 нг/мл.
Целью этого исследования была оценка обезболивающего эффекта, переносимости и фармакокинетики однократной предпроцедурной дозы интраназального фентанила, введенного перед удалением хирургических дренажей у пациенток, перенесших операцию по уменьшению груди или операция по увеличению груди.
Это было рандомизированное двойное слепое проспективное исследование с участием здоровых женщин (физическое состояние I или II Американского общества анестезиологов) в возрасте от 18 до 65 лет, которым было запланировано удаление хирургических дренажей через 1-4 дня после операции по уменьшению или увеличению груди. За 10 минут до удаления дренажей вводили однократную дозу назального спрея фентанила 0,05 мг/0,1 мл или плацебо (консервированный физиологический раствор) 0,1 мл. Поскольку удаление дренажа обычно проводится без специфической анальгезии, никаких спасательных лекарств предоставлено не было. Интенсивность боли измеряли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 = отсутствие боли вообще до 100 = наихудшая возможная боль. Интенсивность боли оценивали непосредственно перед введением исследуемого препарата (t = 0), во время удаления дренажа (t = 10) и через 15, 20, 25, 40 и 70 минут после введения исследуемого препарата. Меры безопасности включали насыщение кислородом, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и кровяное давление. Местные и системные побочные эффекты выявлялись путем прямого опроса на протяжении всего исследования. Образцы крови для фармакокинетического анализа отбирали в начале и в 5, 10, 15, 30, 60, и через 120 минут после введения исследуемого препарата. Популяционные фармакокинетические параметры фентанила рассчитывали в соответствии с 1-компартментной открытой моделью с итеративной 2-этапной байесовской процедурой подгонки.
Тридцать шесть женщин были рандомизированы для лечения, и 33 завершили исследование. Их средний возраст (SD) составил 39,2 (13,0) года, а средний вес – 68,9 (10,7) кг. Средние показатели ВАШ на исходном уровне составили 14,8 (17,8) для группы фентанила и 6,0 (9,7) для группы плацебо (P = NS), на момент удаления дренажа соответствующие показатели ВАШ составили 31,0 (20,6) и 33,8 (25,7) (P = NS). Анализ модели случайных эффектов со средними показателями ВАШ в зависимости от времени в качестве зависимой переменной показал значительную разницу в средних показателях ВАШ между группами, принимавшими фентанил и плацебо (Р = 0,006). Общая частота нежелательных явлений составила 39,4% (13/33). Среди 17 пациентов в группе фентанила 8 сообщили о >, или = 1 нежелательном явлении, среди 16 пациентов в группе плацебо 9 сообщили о >, или =1 нежелательном явлении. Среднее расчетное значение C(max) 0,184 (0,069) нг/мЛ было достигнуто через 13,76 (3,56) минуты после интраназального введения фентанила. Среднее измеренное значение C (max) составило 0,22 (0,088) нг/мл.
У этих женщин, перенесших операцию по уменьшению или увеличению груди, однократная предпроцедурная доза интраназального фентанила была значительно более эффективной, чем плацебо, в снижении интенсивности боли в течение часа после удаления хирургических дренажей.. Однако не было никакой существенной разницы в интенсивности боли между фентанилом во время удаления дренажа и плацебо. Интраназальный прием фентанила, как правило, хорошо переносился. При используемой дозе (0,05 мг) концентрация фентанила в плазме крови была ниже заявленного терапевтического окна.
Авторы исследования: Nicole M L Veldhorst-Janssen, Audrey A A Fiddelers, Paul-Hugo M van der Kuy, Alfons G H Kessels, H Maurice S Theunissen, René R W J van der Hulst, Cees Neef, Marco A E Marcus