Основной целью этого исследования была оценка профиля безопасности, переносимости, фармакокинетики и пропорциональности дозы BI 425809, мощного и селективного ингибитора глицинового транспортера 1, у здоровых китайских и японских пациентов.
Это одноцентровое двойное слепое исследование с однократным увеличением дозы, проведенное в Корее, случайным образом распределило (3:1) испытуемых в каждой этнической подгруппе (китайцы и японцы) для получения однократной дозы BI 425809 (10, 25 или 50 мг) или плацебо. Первичной конечной точкой было количество (%) пациентов с побочными явлениями, связанными с приемом лекарств (НЯ). Вторичные конечные точки включали AUC, Cmax, tmax и t½ для BI 425809 в плазме. Также были измерены CL/F и объем распределения (Vz/F). Выводы: Из 49 субъектов, включенных в исследование (24 китайца, 25 японцев), 36 были случайным образом распределены на прием BI 425809 (по 12 на группу доз) и 13 – на прием плацебо. Все испытуемые были проанализированы на предмет первичной конечной точки и завершили исследование. В целом, 4 из 49 испытуемых (8,2%) сообщили о ≥1 АЭ (плацебо: n = 1, BI 425809: n = 3). Об одном эпизоде умеренной сонливости, связанном с приемом лекарств, сообщил японский субъект, получавший плацебо. В обеих подгруппах наблюдалось несколько меньшее, чем пропорциональное дозе, увеличение экспозиции (AUC и Cmax) при увеличении дозы. Кроме того, медиана tmax составляла 3,5-4,0 ч, со средним геометрическим t½ 29,0-41,2 ч. CL/F был одинаковым у китайских и японских испытуемых и увеличивался с увеличением дозы (10-50 мг: 68,1-111 мл/мин). Vz/F составлял 209-315 Л и был одинаковым между подгруппами. Выводы: BI 425809, как правило, хорошо переносился здоровыми китайцами и японцами без каких-либо существенных результатов в отношении переносимости. Не наблюдалось явной разницы в фармакокинетических параметрах BI 425809 между китайскими и японскими субъектами. Результаты профиля безопасности и уровни фармакокинетического воздействия согласуются с предыдущими испытаниями на субъектах европеоидной расы. ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT02383888.
Авторы исследования: Yasuhiro Tsuda, Hiroyuki Ugai, Glen Wunderlich, Jae-Gook Shin