Фармакокинетическое взаимодействие многократных пероральных доз сиролимуса (рапамицина) и преднизолона было оценено у 40 стабильных пациентов с трансплантацией почки, получавших одновременные многократные дозы циклоспорина.
Были изучены и сравнены с плацебо девять уровней доз сиролимуса от 1 мг/м2/сут до 13 мг/м2/сут.
Концентрации преднизолона, преднизолона и кортизола в плазме крови измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и анализировали с помощью некомпартментарного способ.
Средние фармакокинетические значения преднизолона, обнаруженные до введения сиролимуса, были следующими: максимальная концентрация в плазме (Cmax) составляла 187 нг/мл, время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) составляло 2,03 часа, скорость достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax, деленная на площадь под концентрацией-временная кривая [AUC]) составил 0,149 час-1, конечный период полувыведения (t1/2) составил 3,60 часа, AUC составил 1206 нг.час/мл, а кажущийся клиренс (Cl/F) составил 0,094 л/час/к.
В течение 2 недель одновременного применения выведение преднизолона уменьшалось по сравнению с дозировкой сиролимуса.
Эти изменения были умеренными, со средним увеличением Cmax на 18% и t1/2 на 27% и средним снижением Cl/F на 27% для групп, получавших 6 мг/м2/день до 13 мг/м2/день.
У большинства пациентов первоначально концентрация кортизола в плазме крови указывала на супрессию надпочечников.
При лечении сиролимусом Cmax кортизола больше не снижалась, но AUC (8:00 утра-8:00 PM) значения были значительно ниже, независимо от воздействия сиролимуса.
AUC циклоспорина не коррелировала с воздействием сиролимуса и преднизолона.
2-недельный курс сиролимуса показал незначительное фармакокинетическое взаимодействие между сиролимусом и преднизолоном/преднизоном/кортизолом в стабильные пациенты с трансплантацией почки.
Авторы исследования: W J Jusko, G M Ferron, S M Mis, B D Kahan, J J Zimmerman
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на cyclosporine