Внутривенный (внутривенный) препарат леветирацетама уже несколько лет доступен в клинической практике по всему миру, но не в Японии.
Были проведены два открытых исследования: Исследование А оценивало биоэквивалентность внутривенных и пероральных таблетированных препаратов у здоровых японских добровольцев, и исследование B впоследствии сравнили фармакокинетику внутривенного леветирацетама у здоровых добровольцев из Японии и европеоидной расы.
Исследование A было рандомизированным, двусторонним перекрестным, однократная доза леветирацетама в дозе 1500 мг вводилась в виде 15-минутной внутривенной инфузии и в виде 3 × 500 мг пероральных таблеток японскому добровольцу.
В исследовании B добровольцам из Японии и европеоидной расы вводили 1500 мг леветирацетама в виде однократных и повторных 15-минутных внутривенных вливаний.
В целом, 26/27 добровольцев завершили исследование А и 32/32 (16 японцев, 16 европеоидов) завершили исследование B. В исследовании А оценка в баллах и 90% доверительный интервал (ДИ) для геометрического отношения наименьших квадратов (LSM) (внутривенно и перорально) были полностью включены в допустимый диапазон биоэквивалентности (0,85-1,25) для области под кривой концентрация-время в плазме от 0 до последнего поддающегося количественной оценке наблюдения (AUClast 0,97 [0,95, 0,99]), но не для максимальной концентрации в плазме (C max 1,64 [1,47, 1,83]). В исследовании В после однократной внутривенной инфузии балльные оценки (90 % ДИ) для геометрического соотношения LSM (японец против европеоида) для C max и AUClast, нормализованных по массе тела, составили 1,21 (1,07, 1,36) и 0,97 (0,90, 1,04) соответственно.
Соответствующие значения после повторных внутривенных вливаний составляли C max,ss 1,01 (0,91, 1,12) и AUCt,ss 0,89 (0,83, 0,96). Леветирацетам хорошо переносился в обоих исследованиях.
Исследование А не продемонстрировало биоэквивалентности однократных доз леветирацетама в дозе 1500 мг, вводимых в виде внутривенной инфузии и в виде пероральных таблеток здоровым взрослым японцам.
Исследование В, однако, показало, что фармакокинетические профили были в целом аналогично у взрослых японцев и европеоидов после однократных и повторных внутривенных вливаний леветирацетама в дозе 1500 мг.
Авторы исследования: Nathalie Toublanc, Takuya Okagaki, Malcolm Boyce, Robert Chan, Ayumi Mugitani, Shikiko Watanabe, Katsumi Yamamoto, Katsumi Yoshida, Jens-Otto Andreas
Отзывы пациентов на levetiracetam