В клинической практике противогрибковая терапия может быть переключена с флуконазола на вориконазол, такое последовательное применение создает потенциал для лекарственного взаимодействия из-за цитохрома P450 2C19 (CYP2C19)-опосредованного ингибирования метаболизма вориконазола.
В этом открытом рандомизированном двустороннем перекрестном исследовании изучалось влияние сопутствующего флуконазола на фармакокинетику вориконазола у 10 пациентов: 8 с интенсивным метаболизмом и 2 с низким метаболизмом CYP2C19. Исследование состояло из 4-дневного лечения только вориконазолом и 5-дневного лечения вориконазолом плюс флуконазол, разделенных 14-дневным промыванием.
Фармакокинетика вориконазола определялась методом некомпартментарного анализа.
В Simcyp (Simcyp Ltd., Шеффилд, Великобритания) была разработана физиологически обоснованная фармакокинетическая модель для прогнозирования степени лекарственного взаимодействия в случае перехода противогрибковой терапии с флуконазола на вориконазол после различных смоделированное время задержки для switc.
У пациентов с интенсивным метаболизмом CYP2C19 флуконазол увеличивал максимальную концентрацию в плазме и площадь под кривой концентрация-время в плазме (AUC) вориконазола на 57% и 178% соответственно.
У пациентов с плохим метаболизмом, однако флуконазол не влиял на фармакокинетику вориконазола.
Моделирование, основанное на фармакокинетическом моделировании, предсказывало, что если вориконазол был начат через 6, 12, 24 или 36 ч после последней дозы флуконазола, соотношение AUC вориконазола (последовательная терапия по сравнению только с вориконазолом) после первой дозы будет быть 1,51, 1,41, 1,28 и 1,14 соответственно.
Это предполагает, что оставшийся системный флуконазол приведет к выраженному лекарственному взаимодействию с вориконазолом в течение ≥ 24 часов.
Хотя при одновременном применении не наблюдалось проблем с безопасностью, одновременное применение флуконазола и вориконазол не рекомендуется.
Рекомендуется частое наблюдение за нежелательными явлениями, связанными с вориконазолом, если вориконазол используется последовательно после флуконазола.
Авторы исследования: Bharat Damle, Manthena V Varma, Nolan Wood
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на voriconazole