Амфотерицин В, несмотря на его внутреннюю токсичность для servere, является наиболее часто используемой эмпирической противогрибковой терапией у онкологических больных с необъяснимой лихорадкой, не реагирующей на эмпирическую антибактериальную терапию.
Целью этого исследования было показать, был ли флуконазол таким же эффективным и менее токсичным, чем амфотерицин, не прилагая никаких усилий для сравнения противогрибковой активности двух препаратов.
Группа из 112 больных раком с постоянной лихорадкой (> 38 °C) и гранулоцитопенией (< 1000 клеток/мм3), не получающих никаких рассасывающихся противогрибковых антибиотиков для профилактики, со средним возрастом 27 лет (диапазон 1-73 года), проходящих химиотерапию для различные злокачественные новообразования и с диагнозом необъяснимой лихорадки после, по крайней мере, 96 часов эмпирической антибактериальной терапии были рандомизированы для получения либо флуконазола (от 6 мг/кг/сут до 400 мг/сут), либо амфотерицина В (0,8 мг/кг/сут) в качестве эмпирического противогрибкового лечения.
При рандомизации пациентам требовались нормальные рентгеновские снимки грудной клетки, отсутствие аспергиллеза в анамнезе и отрицательные контрольные посевы на аспергиллу.
Анализ намерения лечить показал отсрочку и выживаемость без изменения лечения у 42 из 56 пациентов (75%) в в группе флуконазола и в 37 из 56 (66%) в группе амфотерицина В (Р = 0,4). Продолжительность терапии составила 6 дней (95% ДИ = 4-8 дней) в обеих группах.
Смерть наступила у 3 пациентов (5%), получавших флуконазол, и у 2 (4%) пациентов, получавших амфотерицин В.
Ни в одной из групп не было зарегистрировано гибели от грибка.
Нежелательные явления развились у 18 из 56 пациентов (32%) в группе флуконазола и у 46 из 56 (82%) в группе амфотерицина В (P <, 0,001). В группе амфотерицина В лечение было прекращено из-за токсичности у 5 пациентов по сравнению с ни одним в группе флуконазола, разница, которая приближалась к статистической значимости (Р = 0,06). Это исследование показывает, что флуконазол гораздо менее токсичен, чем амфотерицин В, и предполагает, что он может быть столь же эффективен, как амфотерицин В, с практической точки зрения и по этим конкретным показаниям.
Однако цифры слишком малы, чтобы можно было сделать окончательные выводы об эффективности и использовании флуконазола для это показание остается экспериментальным.
В будущих исследованиях следует попытаться выявить пациентов, более подверженных риску грибковых инфекций, с целью индивидуализации противогрибковых подходов.
Авторы исследования: C Viscoli, E Castagnola, M T Van Lint, C Moroni, A Garaventa, M R Rossi, R Fanci, F Menichetti, D Caselli, M Giacchino, M Congiu
Отзывы пациентов на fluconazole