Сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной смерти среди реципиентов почечного трансплантата (RTRS). Нарушение фибринолитической способности, вызванное повышением уровня ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1), участвует в возникновении атеросклероза и тромботических осложнений. Длительное лечение стероидами может вызвать артериальную гипертензию и метаболические и протромботические изменения (включая усиление регуляции синтеза PAI-1), которые повышают сердечно-сосудистый риск. Мы оценили фибринолитическое поведение плазмы в двух группах RTRS, получавших различные режимы иммуносупрессии. Двадцать семь RTRS были рандомизированы для получения долгосрочных (17 пациентов) или периоперационных краткосрочных (10 пациентов) стероидов в дополнение к иммуносупрессии циклоспорином А плюс эверолимус (Certican, Novartis, Базель, Швейцария) (7 пациентов) или FK506 плюс микофенолат мофетил (20 пациентов). У каждого пациента фибринолитическую способность изучали с помощью 20-минутного теста на венозную окклюзию через 1 и 6 месяцев после трансплантации. Были проанализированы следующие показатели: время лизиса эуглобулина, антиген-активатор плазминогена тканевого типа, а также антиген и активность PAI-1.
Через месяц после трансплантации у пациентов, получавших и не получавших стероидное лечение, наблюдалось серьезное нарушение фибринолитической способности, в основном вызванное повышением уровня антигена и активности PAI-1. Через шесть месяцев после трансплантации улучшение фибринолитического потенциала в результате снижения уровня PAI-1 наблюдалось только у пациентов без стероидной терапии. Ни у одного из пациентов, получавших стероиды, значения PAI-1 не коррелировали с индексом массы тела, артериальным давлением и метаболическими параметрами, что подтверждает влияние экзогенных факторов на экспрессию PAI-1. Более того, у всех пациентов было выявлено небольшое нарушение стимулированного высвобождения активатора плазминогена эндотелиального тканевого типа, независимо от любого лечения стероидами, что, вероятно, было связано с эндотелиальной дисфункцией, вызванной ингибитором кальциневрина.
Наше исследование предполагает, что безстероидная иммуносупрессия связана с лучшей фибринолитической способностью при RTRS. Это открытие может способствовать снижению риска сердечно-сосудистых событий.
Авторы исследования: Maria T Sartori, Paolo Rigotti, Francesco Marchini, Luca Spiezia, Nicola Baldan, Lucrezia Furian, Costantino Varvarikis, Antonio Girolami
Отзывы пациентов на cyclosporine
Отзывы пациентов на everolimus