Бронхолегочная дисплазия (БЛД) является орфанным заболеванием, и достижения в области профилактики и лечения отсутствуют. Клиническая эффективность системной терапии кортикостероидами для уменьшения тяжести заболевания легких и БЛД сильно варьируется. Наша цель состояла в том, чтобы оценить, связаны ли кандидатные SNP в генах метаболизма кортикостероидов и ответа на них с краткосрочным фенотипическим ответом на системные кортикостероиды у младенцев с высоким риском БЛД.
Фармакогенетический анализ данных крупного рандомизированного контролируемого исследования (TOLSURF) у младенцев, получавших дексаметазон или гидрокортизон, с использованием многомерной линейной регрессии. Первичным результатом было изменение показателя тяжести респираторного синдрома (RSS, среднее давление в дыхательных путях x FiO2) на 7-й день лечения кортикостероидами.
rs7225082 в интроне CRHR1 достоверно связан с величиной снижения RSS через 7 дней после начала лечения системными кортикостероидами (мета-анализ P = 2,8 × 10-4). Каждый аллель T в rs7225082 связан с меньшим абсолютным изменением RSS на 7-й день, т.е. с меньшим ответом на системные кортикостероиды.
Генетическая изменчивость связана с реакцией на кортикостероиды в отношении респираторного статуса у недоношенных детей. Идентификация генетических маркеров чувствительности к кортикостероидам может позволить индивидуализировать терапию с целью оптимизации соотношения риска и пользы для конкретного ребенка.
Авторы исследования: Tamorah Lewis, William Truog, Mike Norberg, Philip L Ballard, Dara Torgerson, TOLSURF Study Group
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на hydrocortisone