Несмотря на все более широкое использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) для мобилизации стволовых клеток и нейтрофилов, его фармакодинамические действия до конца не изучены.
Из-за роли G-CSF и желатиназы В в лейкокинетике мы намеревались охарактеризуйте взаимодействие G-CSF с его рецептором у человека и его влияние на высвобождение желатиназы B.
G-CSF вводили болюсно в дозах 1 мкг/кг и 5 мкг/кг и сравнивали с плацебо и дексаметазоном (1 мг/кг внутривенно), что повышает уровни эндогенного G-CSF в плазме. Исследование было рандомизированным, двойным слепым, четырехсторонним перекрестным, с участием восьми здоровых добровольцев мужского пола.
G-CSF независимо от дозы индуцировал глубокую нейтропению (>, 95%) в течение нескольких минут и снижал регуляцию собственного рецептора (CD114) на нейтрофилах на 75%. Взаимодействие G-CSF/CD114 независимо от дозы индуцировало дегрануляцию нейтрофилов, о чем свидетельствует увеличение экспрессии CD11b на 300-400%.
Дегрануляция индуцировала до 10-кратного увеличения плазменных уровней желатиназы В, фермента, который, как известно, вызывает нейтропению и последующую нейтрофилию у животных.
В этом исследовании было показано, что G-CSF подавляет экспрессию CD114 на поверхности нейтрофилов у людей, и последующая дегрануляция усиливает высвобождение желатиназы В в плазму, что может способствовать мобилизации нейтрофилов или стволовых клеток.
Авторы исследования: B Jilma, N Hergovich, M Homoncik, P Jilma-Stohlawetz, C Kreuzer, H G Eichler, M Zellner, J Pugin
Отзывы пациентов на dexamethasone