Глюкагоноподобный пептид 1 (GLP1) быстро инактивируется дипептидилпептидазой 4 (DPP4), но может взаимодействовать с блуждающими нейронами в месте его секреции. Мы исследовали роль иннервации блуждающего нерва для обработки пероральной и внутривенной глюкозы. Дизайн и методы: Субъектам, подвергнутым ваготомии (n=16), и соответствующим контрольным группам (n=10) был проведен пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) в дозе 50 г± вилдаглиптин, ингибитор DPP4 (DPP4i) и изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы (IIGI), копируя OGTT без DPP4i.

Изогликемия была получена при 25±2 г глюкозы у ваготомированных субъектов и 18±2 г в контроле (P&lt,0,03), таким образом, опосредованное желудочно-кишечным трактом удаление глюкозы (GIGD) – показатель усвоения глюкозы (100%×(глюкозеОГТТ-ГЛЮКОЗЕИГИ/глюкозеОГТТ)) – был снижен у ваготомированных по сравнению с контрольной группой. Пиковые концентрации интактного GLP1 были выше в группе, подвергшейся ваготомии. Опорожнение желудка было более быстрым у ваготомированных пациентов после OGTT и не зависело от DPP4i. Ранний глюкозозависимый инсулинотропный полипептидный ответ был выше у ваготомированных пациентов. Несмотря на это, эффект инкретина был одинаковым в обеих группах. DPP4i усиливал секрецию инсулина в контрольной группе, но не оказывал никакого эффекта на ваготомированных субъектов. Контрольная группа подавляла концентрацию глюкагона аналогичным образом, независимо от способа введения глюкозы, в то время как у ваготомированных субъектов подавление наблюдалось только во время IIGI и проявлялась гиперглюкагонемия после OGTT. DPP4i дополнительно подавлял секрецию глюкагона в контрольной группе и, как правило, нормализовал глюкагоновые реакции у ваготомированных субъектов.

GIGD уменьшается, но эффект инкретина остается неизменным у ваготомированных пациентов, несмотря на более высокие уровни GLP1. Это, вместе с небольшим эффектом DPP4i, согласуется с представлением о том, что часть физиологических эффектов GLP1 связана с блуждающей передачей.

Авторы исследования: Astrid Plamboeck, Simon Veedfald, Carolyn F Deacon, Bolette Hartmann, André Wettergren, Lars B Svendsen, Søren Meisner, Claus Hovendal, Filip K Knop, Tina Vilsbøll, Jens J Holst

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на glucagon

Отзывы пациентов на vildagliptin