Предварительные исследования показали, что валсподар (PSC-833: Novartis Pharmaceuticals, Восточный Ганновер, Нью-Джерси) является мощным ингибитором множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), одной из причин резистентности к химиотерапии. В международном рандомизированном контрольном исследовании (фаза III) оценивалось применение винкристина, доксорубицина и дексаметазона (VAD) с (n = 46) и без (n = 48) вальсподара при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Пациенты с документированным рецидивом или рефрактерной миеломой были стратифицированы на основе предшествующего лечения и уровня креатинина и рандомизированы. Из-за взаимодействия вальсподара с винкристином и доксорубицином дозы этих препаратов были снижены по сравнению с группой, принимавшей только ВАД, а доза доксорубицина была дополнительно снижена у последних 15 пациентов при приеме вальсподара на основании исследований фармакокинетики и токсичности.

Полных или почти полных ответов получено не было. Было 29% частичных ответов (PRS) в группе, принимавшей только ВАД, и 44% с вальсподаром (Р = 0,2). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7 месяцев при применении только ВАД и 4,9 месяца при применении вальсподара (Р = 0,50). Субъективный ответ составил 19% при применении только ВАД и 17% при применении вальсподара (Р = 1,0). Медиана выживаемости при применении только ВАД составила 18,5 месяцев и 15,3 месяца с добавлением вальсподара (Р = 0,055). Токсичность 3 степени или выше была выше (P &lt, 0,0001) в группе, принимавшей вальсподар (89%), по сравнению с группой, принимавшей только ВАД (58%). Снижение дозы доксорубицина снизило токсичность, но незначительно (Р = 0,11).

Добавление к ВАД средства, модулирующего МЛУ-МЛУ, вальсподара не улучшило исход лечения. Токсичность была повышена в группе, получавшей вальсподар, по сравнению с одним только ВАД.

Авторы исследования: William R Friedenberg, Montserrat Rue, Emily A Blood, William S Dalton, Chaim Shustik, Richard A Larson, Pieter Sonneveld, Philip R Greipp

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на dexamethasone

Отзывы пациентов на vincristine

Отзывы пациентов на doxorubicin