Известно, что некоторые цитогенетические нарушения отрицательно влияют на исходы у пациентов с множественной миеломой (ММ). Исследование 3-й фазы TOURMALINE-MM1 продемонстрировало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) при применении иксазомиба-леналидомида-дексаметазона (IRd) по сравнению с плацебо-леналидомидом-дексаметазоном (плацебо-Rd). В этом заранее спланированном анализе оценивалась эффективность и безопасность IRd по сравнению с плацебо-Rd в соответствии с цитогенетическим риском, оцененным с использованием флуоресцентной гибридизации in situ.
Цитогенетические аномалии высокого риска были определены как del(17p), t(4,14) и/или t(14,16), Кроме того, пациенты были оценены на амплификацию 1q21.
Из 722 рандомизированных пациентов у 552 были цитогенетические результаты, у 137 (25%) были цитогенетические аномалии высокого риска и у 172 (32%) была амплификация 1q21 отдельно.
PFS была улучшена с помощью IRd по сравнению с плацебо-Rd как в подгруппах цитогенетиков высокого риска, так и в подгруппах стандартного риска: у пациентов с высоким риском отношение рисков (HR) составило 0,543 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,321-0,918, P = 0,021), при медиане PFS 21,4 против 9,7 месяцев у пациентов со стандартным риском ОР составила 0,640 (95% ДИ 0,462-0,888, Р = 0,007), при медиане PFS 20,6 против 15,6 месяца.
Это преимущество PFS было одинаковым в подгруппах с индивидуальным высоким риском цитогенетические нарушения, включая пациентов с del(17p) (ОР 0,596, 95% ДИ 0,286-1,243). PFS также была более продолжительной при IRd по сравнению с плацебо-Rd у пациентов с усилением 1q21 (ОР 0,781, 95% ДИ 0,492-1,240) и в “расширенной группе высокого риска”, определяемой как пациенты с цитогенетическими аномалиями высокого риска и/или усилением 1q21 (ОР 0,664, 95% ДИ 0,474-0,928). IRd продемонстрировал существенную пользу по сравнению с плацебо-Rd у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной ММ (RRMM) с цитогенетикой высокого риска и стандартного риска и улучшает плохой PFS, связанный с цитогенетическими аномалиями высокого риска.
Это исследование было зарегистрировано в www.clinicaltrials.gov как #NCT01564537.
Авторы исследования: Hervé Avet-Loiseau, Nizar J Bahlis, Wee-Joo Chng, Tamas Masszi, Luisa Viterbo, Ludek Pour, Peter Ganly, Antonio Palumbo, Michele Cavo, Christian Langer, Andrzej Pluta, Arnon Nagler, Shaji Kumar, Dina Ben-Yehud
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide