Иксазомиб – это пероральный ингибитор протеасом, который в настоящее время изучается для лечения множественной миеломы.
В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 мы случайным образом распределили 722 пациента с рецидивирующей, рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой на прием иксазомиба плюс леналидомид-дексаметазон (группа иксазомиба) или плацебо плюс леналидомид-дексаметазон (группа плацебо). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
Выживаемость без прогрессирования была значительно дольше в группе иксазомиба, чем в группе плацебо, при медиане наблюдения 14,7 месяцев (медиана выживаемости без прогрессирования 20,6 месяцев против 14,7 месяцев, отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти в группе иксазомиба 0,74, Р=0,01), при применении иксазомиба наблюдалось преимущество в отношении выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо во всех заранее определенных подгруппах пациентов, в том числе у пациентов с цитогенетическими аномалиями высокого риска. Общая частота ответа составила 78% в группе иксазомиба и 72% в группе плацебо, а соответствующие показатели полного ответа плюс очень хороший частичный ответ составили 48% и 39%. Среднее время ответа составило 1,1 месяца в группе иксазомиба и 1,9 месяца в группе плацебо, а соответствующая средняя продолжительность ответа составила 20,5 месяцев и 15,0 месяцев. При медиане наблюдения примерно 23 месяца медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной из исследуемых групп, и наблюдение продолжается. Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в двух исследуемых группах (47% в группе иксазомиба и 49% в группе плацебо), как и показатели смертности в течение периода исследования (4% и 6% соответственно), нежелательные явления по крайней мере 3 степени тяжести произошли у 74% и 69% пациентов соответственно. Тромбоцитопения 3-й и 4-й степени тяжести встречалась чаще в группе иксазомиба (12% и 7% пациентов соответственно), чем в группе плацебо (5% и 4% пациентов соответственно). Сыпь встречалась чаще в группе иксазомиба, чем в группе плацебо (36% против 23% пациентов), как и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, которые были преимущественно низкой степени тяжести. Частота периферической невропатии составила 27% в группе иксазомиба и 22% в группе плацебо (события 3-й степени произошли у 2% пациентов в каждой исследуемой группе). Качество жизни, о котором сообщили пациенты, было одинаковым в двух исследуемых группах.
Добавление иксазомиба к режиму леналидомида и дексаметазона было связано со значительно более длительной выживаемостью без прогрессирования, дополнительные токсические эффекты при этом полностью пероральном режиме были ограничены. (Финансируется Millennium Pharmaceuticals, ТУРМАЛИН-MM1 ClinicalTrials.gov номер, NCT01564537.).
Авторы исследования: Philippe Moreau, Tamás Masszi, Norbert Grzasko, Nizar J Bahlis, Markus Hansson, Ludek Pour, Irwindeep Sandhu, Peter Ganly, Bartrum W Baker, Sharon R Jackson, Anne-Marie Stoppa, David R Simpson, Peter Gimsing, Antonio
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на lenalidomide