Целью этого исследования было понять, как ингибитор лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) дурвалумаб и иммуномодулирующее средство помалидомид регулируют активацию и функционирование иммунных клеток у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной (RR) множественной миеломой (ММ). Иммунологические изменения в периферической крови и костном мозге пациентов, получавших дурвалумаб в качестве монотерапии или в комбинации с помалидомидом с дексаметазоном/без него, были охарактеризованы путем оценки подмножеств иммунных клеток и сигнатур генов для понимания иммуномодулирующего эффекта лечения.
Уровни растворимого PD-L1 были повышены при скрининге у пациентов с RRMM, но не коррелировало с ответом на комбинированную терапию дурвалумабом.
Количество иммунных клеток было увеличено в периферической крови во время лечения дурвалумабом и помалидомидом, а комбинированная терапия индуцировала значительные изменения экспрессии генов в микроокружении опухоли ММ по сравнению с дурвалумабом отдельно.
Оценка клеточных популяций на основе данных секвенирования РНК выявила увеличение количества моноцитов, нейтрофилов и естественных киллеров при комбинированной терапии, но не при применении только дурвалумаба.
Кроме того, мультиплексная иммунофлуоресценция костного мозга продемонстрировала, что иммунные популяции различались в ответах и не ответах на дурвалумаб плюс помалидомид с дексаметазоном therap.
В целом, дурвалумаб эффективно блокировал растворимый PD-L1, однако монотерапия дурвалумабом не была связана с иммунологическими изменениями, которые наблюдались при комбинированной терапии.
Авторы исследования: Mary H Young #, Greg Pietz #, Elizabeth Whalen, Wilbert Copeland, Ethan Thompson, Brian A Fox, Kathryn J Newhall
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на pomalidomide